MCM2通过抑制p53信号通路促进胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭

• 作者: 王翠玲 刘信燚 王亚会 张争 王治东 周钢桥
• 来源期刊: 遗传
• 关键词: 胆管癌 MCM2 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭 细胞周期 细胞凋亡 p53
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告|Research Article
• 页码范围: 230-244
• 页数: 15页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16288/j.yczz.21-426

摘要

微小染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance protein 2,MCM2)的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关.为探索MCM2基因对胆管癌细胞肿瘤生物学行为的影响及其潜在的作用机制,本研究首先采用cell counting kit-8(CCK-8)、平板细胞克隆形成、Transwell和Invasion实验证实,MCM2可促进胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;流式细胞术检测结果显示,MCM2可加快细胞周期进程,抑制细胞凋亡.进一步通过对胆管癌组织RNA测序数据集的分析发现,MCM2基因与p53信号通路的激活显著负相关.采用实时定量PCR(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)实验发现,在胆管癌细胞中MCM2可显著下调p53和BAX的mRNA和蛋白表达水平,显著上调BCL2和CCND1的mRNA和蛋白表达水平.采用流式细胞术、qRT-PCR和WB实验进一步证实MCM2基因依赖于p53通路发挥影响胆管癌细胞周期和凋亡的功能.最后,通过分析MCM2的表达水平与胆管癌患者临床预后的相关性发现,MCM2在胆管癌组织中的表达显著高于癌旁组织,且其高表达与患者的不良预后显著相关.综上所述,本研究初步揭示MCM2可能通过抑制p53信号通路促进胆管癌的发生发展,并提示MCM2的高表达与胆管癌的不良预后显著相关,为未来胆管癌新的临床诊治措施的研发提供了理论依据.