miR-22靶向TGFβR1对宫腔粘连大鼠内膜组织的影响

• 作者: 覃筱婕 伦桂欢 刘应锋
• 来源期刊: 中国优生与遗传杂志
• 关键词: 宫腔粘连 微小RNA-22 转化生长因子β受体1 纤维化
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 213-219
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的 探究微小RNA-22(miR-22)对转化生长因子β受体1(TGFβR1)的调控作用,及对宫腔粘连(IUA)大鼠内膜组织损伤的影响.方法 取2016年8月—2019年6月于我院进行宫腔镜手术的10例IUA患者及非IUA患者子宫内膜组织,用反转录 PCR(RT-PCR)法测 miR-22、TGFBR1 mRNA、转化生长因子-β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)mRNA表达.将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、miR-22激动剂(agomir-miR-22)组、agomir-miR-22阴性对照(agomir-NC)组、TGFBR1 基因过表达(ad-TGFBR1)组、ad-TGFBR1 阴性对照(ad-pcDNA-NC)组、agomir-miR-22+ad-TGFBR1组,每组10只.用子宫内膜刮除法建立IUA模型,干预miR-22及TGFBR1表达后,取子宫内膜组织,观察子宫内膜粘连情况并进行评分;苏木素-伊红(H-E)染色观察组织病变;马森(Masson)染色观察纤维化程度;免疫组化法检测TGFBR1阳性表达;Western blot法检测TGF-β1、Smad3、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞角蛋白19(CK-19)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、波形蛋白(Vimentin)相对表达水平.结果 与对照组相比,IUA患者子宫内膜组织miR-22表达降低(P＜0.05),TGFBR1 mRNA、TGF-β1 mRNA表达显著升高(P＜0.05).与假手术组相比,模型组大鼠子宫苍白、僵硬扭曲、宫腔狭窄及粘连严重,子宫间质水肿、基底层坏死、腺体萎缩等病理损伤及纤维化严重,子宫内膜粘连范围及程度评分、纤维化面积、TGF-β1/Smad3通路蛋白及下游相关纤维化蛋白表达均显著升高(P＜0.05),miR-22表达显著降低(P＜0.05).上调miR-22表达后,大鼠子宫粘连范围及程度、子宫间质水肿、基底层坏死、腺体萎缩等病理损伤及纤维化损伤缓解,TGF-β1/Smad3通路蛋白及下游相关纤维化蛋白表达显著降低(P＜0.05);反之上调TGFBR1表达可加重大鼠子宫粘连范围及程度,促进子宫间质水肿、基底层坏死、腺体萎缩等病理损伤及纤维化损伤,显著逆转上调miR-22对TGF-β1/Smad3通路的抑制作用(P＜0.05).结论 miR-22可靶向下调TGFβR1表达,抑制TGF-β1/Smad3通路活化,缓解IUA大鼠子宫粘连及纤维化损伤.