Ang-(1-7)及Mas受体拮抗剂对低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞增殖及PKCα/Akt信号分子表达的影响

• 作者: 李杰娜 王晓亮 张亚萍 施熠炜
• 来源期刊: 国际呼吸杂志
• 关键词: 肺动脉高压 平滑肌 细胞低氧 蛋白激酶C 蛋白激酶B Ang-(1-7)
• 年，卷（期）: 2022,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 519-525
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20211202-00890

摘要

目的:探讨Ang-(1-7)及Mas受体拮抗剂A779对低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及PKCα/Akt信号分子在低氧诱导小鼠PASMCs中表达的影响。方法:本研究为实验研究。选取C57BL/6J健康成年小鼠，使用磁性分离法原代培养小鼠PASMCs，选取第3代细胞进行实验。使用三气培养箱进行低氧处理，给予Ang-(1-7)及Mas受体拮抗剂A779进行药物干预。实验共分为6组，即常氧组、常氧+Ang-(1-7)组、低氧组、低氧+Ang-(1-7)组、低氧+Ang-(1-7)+A779组和低氧+A779组。使用CCK-8检测各实验组小鼠PASMCs增殖情况；免疫荧光、蛋白质印迹法检测各实验组PKCα/Akt蛋白分子表达变化情况。结果:经免疫荧光染色鉴定原代培养PASMCs纯度约90%。低氧24 h后，与常氧组比较，低氧组、常氧+Ang-(1-7)组与低氧+Ang-(1-7)组间细胞增殖能力差异均无统计学意义( P值均>0.05)；低氧+Ang-(1-7)+A779组和低氧+A779组细胞增殖能力增强( P值均<0.05)。随着低氧时间延长至48、72 h，各低氧组细胞增殖能力呈逐渐下降趋势。与常氧组比较，低氧组、低氧+Ang-(1-7)组、常氧+Ang-(1-7)组的PKCα蛋白表达均降低，低氧+Ang-(1-7)+A779组和低氧+A779组的PKCα蛋白表达均升高，差异均有统计学意义( P值均<0.01)。与常氧组比较，常氧+Ang-(1-7)组、低氧组Akt蛋白分子表达差异无统计学意义( P值均>0.05)，低氧+Ang-(1-7)组、低氧+Ang-(1-7)+A779组和低氧+A779组Akt蛋白表达均升高，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:抑制Ang-(1-7)特异性Mas受体可促进低氧环境下小鼠PASMCs增殖，该过程可能通过提高PKCα、Akt信号分子的表达实现。Ang-(1-7)可抑制该过程中Akt信号分子表达，但尚未发现对PKCα信号分子表达及细胞增殖的影响。