沙奎那韦对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响

• 作者: 何达 张莉 席俊峰
• 来源期刊: 广西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 沙奎那韦 脂多糖诱导 急性肺损伤 细胞凋亡 炎症反应 PI3K-AKt-NF-κB信号通路
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 418-423
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.03.013

摘要

目的:研究沙奎那韦(SQV)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其对PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响.方法:将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、LPS模型组(LPS组)、SQV处理的LPS模型组(LPS+SQV组),每组12只.LPS+SQV组大鼠在LPS造模前予以200 mg/kg·d-1的SQV连续5 d灌胃处理,Control组与LPS组大鼠用等体积的生理盐水灌胃处理,第5天LPS组和LPS+SQV组大鼠采用腹腔注射5 mg/kg的LPS制备ALI模型,造模12 h后腹腔注射120 mg/kg戊巴比妥处死大鼠;苏木精—伊红(HE)染色观察各组肺组织病理变化,计算各组大鼠肺组织湿/干(W/D)比值,TUNEL染色对肺组织细胞凋亡水平进行测定,采用ELISA法检测每组大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的表达量,Western blotting检测肺组织中PI3K-AKt-NF-κB信号通路相关蛋白IκBa的表达水平和PI3K、AKt、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平.结果:与Control组相比,LPS组的大鼠肺组织病理学损伤加重,肺组织W/D比值升高(P＜0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量和PI3K的磷酸化水平(p-PI3K/PI3K)、AKt的磷酸化水平(p-AKt/AKt)、NF-κB的磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)均升高(P＜0.05),而IκBa表达水平降低(P＜0.05),细胞凋亡率升高(P＜0.01);与LPS组相比,LPS+SQV组的大鼠肺组织病理学损伤减轻,肺组织W/D比值下降(P＜0.05),细胞凋亡率降低(P＜0.01),IL-10含量、IκBa表达均升高(P＜0.05),而其他检测指标均降低(P＜0.05).结论:SQV通过抑制细胞凋亡和炎症反应对LPS诱导的大鼠ALI产生一定的保护作用,其机制可能与PI3K-AK-NF-κB信号通路有关.