基于瘦素介导的 PI3K/AKT 通路探讨二甲双胍对脑卒中相关性肺炎大鼠肺损伤的作用机制

• 作者: 李彩艳 王东枝 张冰 苏学勇 王东姝 衡水市第二人民医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 脑卒中相关性肺炎 肺损伤 瘦素 二甲双胍 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路
• 年，卷（期）: 2024,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 68-73
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:探究二甲双胍对脑卒中相关性肺炎大鼠肺损伤的作用及其对瘦素介导的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路的影响。方法:无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠85只，随机选取12只作为假手术组，其余73只进行模型制备，其中1只造模失败，剩余72只随机分为模型组、瘦素组、瘦素+PI3K/AKT抑制剂组、二甲双胍组、二甲双胍+瘦素组、二甲双胍+PI3K/AKT激活剂组，每组12只。测定大鼠动脉血氧分压(PaO2),计算氧合指数(OI);测定各组大鼠血清瘦素、支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)水平；计算大鼠右肺湿质量/干质量；观察大鼠左肺组织病理；测定肺组织PI3K/AKT通路蛋白水平。结果:与假手术组比较，模型组大鼠肺部损伤加重，PaO2、OI水平降低(P<0.05),血清瘦素、TNF-α、IL-1β、CRP水平，右肺湿质量/干质量，大鼠肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT升高(P<0.05)。与模型组比较，瘦素组大鼠肺部损伤加重，PaO2、OI水平降低(P<0.05),血清瘦素、TNF-α、IL-1β、CRP水平，右肺湿质量/干质量，大鼠肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT升高(P<0.05);二甲双胍组大鼠肺部损伤减轻，PaO2、OI水平升高(P<0.05),血清瘦素、TNF-α、IL-1β、CRP水平，右肺湿质量/干质量，大鼠肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT降低(P<0.05)。与瘦素组比较，瘦素+PI3K/AKT抑制剂组、二甲双胍+瘦素组大鼠肺部损伤减轻，PaO2、OI水平升高(P<0.05),血清瘦素、TNF-α、IL-1β、CRP水平，右肺湿质量/干质量，大鼠肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT降低(P<0.05)。与二甲双胍组比较，二甲双胍+PI3K/AKT激活剂组大鼠肺部损伤加重，PaO2、OI水平降低(P<0.05),血清瘦素、TNF-α、IL-1β、CRP水平，右肺湿质量/干质量，大鼠肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT升高(P<0.05)。结论:二甲双胍对脑卒中相关性肺炎大鼠肺损伤有保护作用，可能是通过抑制瘦素介导的PI3K/AKT通路实现的。