1-脱氧野尻霉素的合成工艺研究

• 作者: 王峰峰 方志杰
• 来源期刊: 化学与生物工程
• 学科: 化学
• 关键词: 2 3 4 6-O-四苄基-D-吡喃葡萄糖 6-四苄基-1-脱氧野尻霉素盐酸盐 1-脱氧野尻霉素 合成
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 科学研究|Research
• 页码范围: 37-43
• 页数: 7页
• 分类号: O626.23
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5425.2022.02.009

摘要

以2,3,4,6-O-四苄基-D-吡喃葡萄糖(SM)为起始原料,经过5步反应得到1-脱氧野尻霉素(DNJ),通过1 HNMR、13CNMR对中间体及目标化合物DNJ进行了表征,并对每一步反应条件进行了优化.结果表明,SM经羟基氧化和内酯氨解后得到(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,6-四(苄氧基)-5-羟基己酰胺(D-1),物料比m(SM):V(THF):V(氨水)为1:2:5.5,氧化剂用量n(S M):n(碘)为1:1.2;化合物D-1通过斯文氧化、正庚烷-乙酸乙酯纯化后得到(2 R,3S,4S)-2,3,4,6-四(苄氧基)-5-氧代六酰胺(D-2),反应温度为5～10℃,纯化工艺物料比m(D-2粗品):V(乙酸乙酯):V(正庚烷)为1:2:8;化合物D-2经氰基硼氢化钠还原胺化、甲醇纯化后得到(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三(苄氧基)-6((苄氧基)甲基)哌啶-2-酮(D-3),物料比m(D-2):V(乙腈):V(甲酸)为1:10:2,还原剂用量n(D-2):n(氰基硼氢化钠)为1:2.5,纯化溶剂甲醇用量m(D-3粗品):V(甲醇)为1:3;化合物D-3在四氢呋喃中经硼氢化钠和三氟化硼原位还原得到油状粗产物,然后在乙酸乙酯中酸化成盐得到2,3,4,6-四苄基-1-脱氧野尻霉素盐酸盐(D-4),物料比n(D-3):n(N aB H 4):n(B F3·T H F)为1:3.0:4.0,后处理时硼烷胺络合物最佳解离时间为16 h,成盐溶剂优选乙酸乙酯;最后化合物D-4经Pd(OH)2/C加氢、脱苄基反应得到目标化合物DNJ.SM到D-2的两步收率为66.56％,D-2到D-3的收率为65.4％,D-3到D-4的收率为81.5％,D-4到DNJ的收率为84.2％,总收率在30％ 左右.该方法操作简便、收率较高,每一步所用到的化学试剂以及实验操作在放大批量时均是可行的,可满足大规模生产的要求.