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摘要:
目的 测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异.方法 采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,并对其进行内脏敏感性评价.单次或多次灌胃给予戊己丸提取物后于不同时间点从颈静脉采血,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测血浆中10个戊己丸活性成分的血药浓度,比较其药代动力学参数的差异.结果 CVH-IBS大鼠内脏敏感性增强.与单次给药相比,多次给药正常与模型大鼠达峰时间(tmax)均提前.单次给药后模型与正常大鼠的差异可正向验证前期实验结果.多次给药后与正常大鼠相比,模型大鼠体内戊己丸活性成分血药浓度峰值(Cmax)、曲线下面积(AUC0-t)、总清除率(Cl)发生显著改变.盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、表小檗碱Cmax显著升高,盐酸巴马汀、盐酸药根碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯Cmax显著下降;盐酸黄连碱、表小檗碱AUC0-t显著升高,盐酸巴马汀、二氢小檗碱、盐酸药根碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯AUC0-t显著下降;盐酸黄连碱、吴茱萸内酯Cl明显升高,表小檗碱Cl显著降低.盐酸巴马汀、芍药内酯苷t12明显降低;盐酸药根碱Vd显著升高.模型大鼠多次给药和单次给药相比较,黄连活性成分盐酸小檗碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱Cmax明显降低;盐酸药根碱Cl明显降低.白芍活性成分芍药苷t1/2明显下降,Cl明显上升.结论 戊己丸中活性成分在正常大鼠、CVH-IBS大鼠、戊己丸治疗后期的CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS治疗早期肠道屏障被破坏和治疗后期肠道屏障修复、药物肝肠循环蓄积作用以及肝酶的活性等代谢功能改变相关.
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文献信息
篇名 戊己丸单次与多次给药对肠易激综合征大鼠体内药代动力学行为的影响
来源期刊 中国比较医学杂志 学科 医学
关键词 戊己丸 肠易激综合征(IBS) 乳鼠结肠球囊刺激法 药代动力学
年,卷(期) 2022,(1) 所属期刊栏目 研究报告
研究方向 页码范围 13-23
页数 11页 分类号 R-33
字数 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1671-7856.2022.01.002
五维指标
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研究主题发展历程
节点文献
戊己丸
肠易激综合征(IBS)
乳鼠结肠球囊刺激法
药代动力学
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国比较医学杂志
月刊
1671-7856
11-4822/R
16开
北京市朝阳区潘家园南里5号
1991
chi
出版文献量(篇)
4463
总下载数(次)
15
总被引数(次)
25033
相关基金
国家自然科学基金
英文译名:the National Natural Science Foundation of China
官方网址:http://www.nsfc.gov.cn/
项目类型:青年科学基金项目(面上项目)
学科类型:数理科学
论文1v1指导