艾维替尼在一组中国晚期非小细胞肺癌病人体内单多次给药代谢产物的药代动力学研究

• 作者: 张力 江骥 王璐 王维聪 胡蓓 赵洪云 郑昕 马宇翔
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 艾维替尼 代谢产物 药代动力学 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 液相-质谱联用
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 1147-1152
• 页数: 6页
• 分类号: R56|R734|R97
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.10.010

摘要

目的:评价中国晚期非小细胞肺癌患者单多次口服马来酸艾维替尼胶囊,体内代谢产物的药代动力学特征.方法:7 例中国晚期非小细胞肺癌患者单次口服350 mg马来酸艾维替尼胶囊;清洗期后其中3例受试者患者继续350 mg QD连续给药28 d,4例继续175 mg BID连续给药28 d.用高效液相色谱-串联质谱联用( LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间艾维替尼5个代谢产物的血药浓度,并用WinNonlin 6. 4软件计算主要药代动力学参数.结果:5个代谢产物中,半胱氨酸结合产物MII-2血浆暴露量最高,占原药的血浆暴露量的3. 32% ~5. 57% . N-去甲基产物M1占原药的血浆暴露量的2. 14% ~4. 24% ,单氧化产物M2占原药的血浆暴露量的0. 56% ~1. 00% ,酰胺水解产物M4和乙酰半胱氨酸结合产物MII-1 暴露量较低,其中MII-1 绝大多数样本在血浆中浓度低于定量下限0. 1 ng/mL.结论:监测的5个代谢产物血浆暴露量均未超过原药血浆暴露量的10% .