黄芪-莪术配伍联合5-氟尿嘧啶对CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型小鼠中Th17/Treg平衡及肿瘤相关mRNA和蛋白表达的影响

• 作者: 郭文晖 齐卓操 关汉卿 刘甜甜 梁立 余倩慧 梁研 唐德才
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 黄芪 莪术 结肠癌 Th17/Treg 转化生长因子-β 肿瘤坏死因子-α γ-干扰素
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 167-175
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20211008.401

摘要

黄芪-莪术配伍是临床常用治疗肿瘤的组合,基于Th17/Treg细胞平衡探究黄芪-莪术配伍联合5-氟尿嘧啶(5-fluo-rouracil,5-FU)对结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制.该研究将90只BALB/c雄性小鼠随机分为9组:空白组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU)组,黄芪-莪术(2∶1)配伍高、中、低剂量组,联合5-FU高、中、低剂量组,每组10只.除空白组外其余各组小鼠建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型.术后24h空白组与模型组给予生理盐水灌胃(10 mL·kg-1,每日1次);5-FU组用5-FU腹腔注射(25 mg·kg-1,隔日1次);黄芪-莪术高、中、低剂量组分别用黄芪-莪术药液灌胃(12、6、3 g·kg-1,每日1次);联合高、中、低剂量组分别用黄芪-莪术相应剂量灌胃和5-FU腹腔注射,用药剂量和方法同上.各组均干预3周后处死小鼠取肿瘤组织,称瘤体质量并计算平均瘤重;检测各组小鼠脾组织CD4+T淋巴细胞中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)百分比变化趋势;检测转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、Smad4、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)在血液中mRNA表达水平及肿瘤组织中蛋白表达水平.结果 表明,与模型组比较,各给药组小鼠瘤体质量均降低(P＜0.01);各给药组小鼠脾组织中CD4+IL-17+均有不同程度降低(P＜0.001),CD4+ Foxp3+细胞比例均升高(P＜0.001或P＜0.05),表明Th17/Treg始终保持动态平衡,且联合用药组的效果优于其他组别;各给药组血液中TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7 mRNA及原位移植瘤中TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7蛋白的表达均不同程度降低(P＜0.01或P＜0.001),并且呈一定剂量依赖性.黄芪-莪术配伍联合5-FU可抑制CT26.WT结肠癌小鼠原位移植瘤的生长,其机制可能与维持体内Th17/Treg的动态平衡,下调TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7肿瘤相关因子的表达水平有关.