一例大片段重复变异导致血友病A的分析

• 作者: 王稳 崔东艳 蒋丽娟 张艾 刘爱国 胡群
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 血友病A F8基因 携带者 大片段重复 基因变异
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 72-75
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20201014-00719

摘要

目的:报告1例由罕见变异导致的重型血友病A(hemophilia A，HA)，并探讨大片段重复变异的致病机制。方法:先后进行 F8基因第22内含子及第1内含子倒位检测、Sanger测序以及多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)检测。检索HA基因变异数据库并分析患者的临床特征。 结果:先证者FⅧ活性(FⅧ∶C)为0.3%，为重型HA，抑制物检测为阴性。倒位检测及Sanger测序均未发现变异，MLPA检测提示先证者存在Ex 1_22 dup(2 copies)半合变异；其母亲FⅧ∶C 60%，为携带者[Ex 1_22 dup (3 copies)]。HA基因变异数据库所收录的24例大片段重复变异均表现为重型HA，仅1例为抑制物阳性史。结论:大片段重复变异可导致重型HA。MLPA能够有效提高HA患者基因变异的检出率。