黄芩苷通过p38 MAPK/NLRP3通路对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

• 作者: 夏金婵 从人愿 袁静 郭晓琦 冯龙 孙颖 陈佳乐 张佳佳
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芩苷 脂多糖 急性肺损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 79-86
• 页数: 8页
• 分类号: R2-0|R22|R285.5|R289|R33
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220104

摘要

目的:观察黄芩苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤模型大鼠的疗效及相关作用机制.方法:采用将80只健康雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,黄芩苷低、中、高剂量组,地塞米松组(DEX),SB203580组和黄芩苷+SB203580组(BA+SB203580),每组10只.黄芩苷低、中、高剂量组分别腹腔注射不同剂量(10,50,100 mg·kg-1)的BA溶液;DEX组腹腔注射5 mg·kg-1的DEX溶液;SB203580组腹腔注射0.5 mg·kg-1的SB203580溶液;黄芩苷+SB203580组腹腔注射100 mg· kg-1的BA溶液和0.5 mg·kg-1的SB203580溶液;正常组和模型组均注射等体积的生理盐水,每天给药1次,连续7d,末次给药1h后,除正常组,其余大鼠均给予气管滴注5 mg·kg-1LPS构建急性肺损伤模型,正常组大鼠气管滴注等体积的生理盐水溶液,12h后结束实验,取材.苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变,进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和中性粒细胞计数;测定肺组织湿/干重比、血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平;免疫荧光法检测肺组织中活性氧(ROS)的含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定BALF中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;免疫组化(IHC)检测p-p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达的定位表达及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中p-p38 MAPK,硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP),NOD样受体蛋白3(NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)蛋白表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织出现炎性病理变化,肺湿/干质量,BALF中细胞总数及中性粒细胞数目增高(P＜0.01),SOD活性下降(P＜0.01),ROS和MDA含量升高(P＜0.01),细胞因子IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α和p-p38 MAPK,NLRP3,Caspase-1的表达量均上调(P＜0.01).与模型组比较,黄芩苷组,SB203580组和黄芩苷+SB203580组可有效减轻LPS所致肺组织病理变化,降低肺湿/干质量,BALF中细胞总数及中性粒细胞数目(P＜0.05,P＜0.01),升高SOD活性(P＜0.05,P＜0.01),并降低ROS和MDA水平(P＜0.05,P＜0.01),细胞因子IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α和p-p38 MAPK,NLRP3,Caspase-1的表达量均明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄芩苷可有效保护LPS所致急性肺损伤,其作用机制可能与抑制p38 MAPK/NLRP3信号通路减轻炎症反应有关.