Aβ1～42对阿尔茨海默病小鼠PI3K/PKB信号通路的影响

• 作者: 张寨南 林茂 胡云 王春梅
• 来源期刊: 中国老年学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: β淀粉样蛋白(Aβ)1 ~42 阿尔茨海默病 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 113-116
• 页数: 4页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2022.01.033

摘要

目的 探讨Aβ1～42对阿尔茨海默病(AD)小鼠磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号通路的影响.方法 雄性小鼠侧脑室注射链脲佐菌素制备AD模型,随机分为:假手术组、模型组、Aβ1～42低剂量(0.015 mg/kg)组、Aβ1～42中剂量(0.050 mg/kg)组、Aβ1～42高剂量(0.150 mg/kg)组、胰岛素组.跳台实验检测小鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠海马胰岛素受体(InR)的含量;Western印迹法检测小鼠磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)、磷酸化糖原合成酶激酶(p-GSK)-3β 和磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的表达量.结果 与假手术组比较,模型组练习错误和记忆错误次数增多、潜伏期缩短(P<0.05);与模型组比较,Aβ1～42不同剂量组练习和记忆错误次数增加、潜伏期缩短(P<0.05),胰岛素组练习和记忆错误次数减少、潜伏期增加(P<0.05).与假手术组比较,模型组InR表达量降低(P<0.05).与模型组比较,Aβ1～42不同剂量组InR表达量降低(P<0.05);胰岛素组InR表达量升高(P<0.05).与假手术组比较,模型组p-PKB、p-GSK-3β蛋白表达量降低,p-Tau表达量升高(P<0.05).与模型组比较,Aβ1～42不同剂量组p-PKB、p-GSK-3β 蛋白表达量降低,p-Tau表达量升高(P<0.05);胰岛素组p-PKB、p-GSK-3β 的表达量升高,p-Tau表达水平降低(P<0.05).结论 Aβ1～42能够产生神经毒性,诱导小鼠认知功能障碍,其机制可能为干扰PI3K/PKB信号通路传导,下调InR表达,抑制PKB和GSK-3β磷酸化,使AD小鼠Tau蛋白磷酸化水平增加,导致认知功能障碍.