黄连-川芎治疗冠状动脉粥样硬化和急性心肌梗死作用机制差异性的网络药理学分析

• 作者: 魏康康 刘敏 赵小晗 马晓娟 史大卓 陈可冀
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 冠状动脉粥样硬化 急性心肌梗死 黄连 川芎 作用机制 网络药理学 活血解毒
• 年，卷（期）: 2024,（23）
• 所属期刊栏目: 临床医学论著
• 页码范围: 7-15
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

目的:基于网络药理学方法与分子对接技术，探究活血解毒中药药对黄连-川芎治疗冠状动脉粥样硬化(CAS)和急性心肌梗死(AMI)作用机制的差异性，为活血解毒中药在冠心病不同阶段的应用提供理论依据。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获得CAS和AMI的差异基因，并进行GEO差异分析。从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜集黄连、川芎中主要活性成分和筛选预测靶点。根据药物作用靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并进行拓扑分析，再利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用Schrodinger软件将中药主要活性成分分别与CAS和AMI的关键蛋白进行分子对接。结果:黄连-川芎治疗CAS和AMI的活性成分基本相同。PPI网络拓扑分析显示，治疗CAS有17种靶蛋白，治疗AMI有37种靶蛋白，两者共有16个相同的靶蛋白，而AMI多出了21个特有靶蛋白等，表明在AMI时，黄连-川芎能在调控CAS相关靶点基础上进一步作用于新的靶点。GO富集分析显示黄连-川芎通过不同的生物过程干预CAS和AMI。KEGG富集分析发现CAS相关通路为22条，而AMI相关通路为90条，两者共有通路17条，但在CAS和AMI中的富集程度存在差异；而AMI特有的通路有73条，主要为肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等，涉及多个炎症相关通路；表明中药黄连和川芎能够在调控CAS相关通路的基础上，进一步调控AMI时的特有通路。分子对接结果显示，主要化合物和靶点能很好地结合，支持网络药理学结果。结论:本研究阐释了黄连-川芎基于多化合物、多靶点、多途径治疗CAS和AMI的可能作用机制及两者的差异性，发现黄连-川芎可以在调控CAS和AMI共有靶点和通路的基础上，进一步作用于AMI发生时出现的特有蛋白和通路，揭示了在冠心病不同阶段活血解毒中药黄连-川芎作用的不同机制，从药理学层面完善了冠心病的“瘀毒”理论。