摘要:

目的 观察褪黑素对阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)小鼠脑内炎症反应的影响.方法 采用侧脑室注射β-淀粉样多肽(Aβ1-42)诱导AD小鼠模型,随机分为两组:生理盐水对照组和褪黑素(melatonin,MT)治疗组(MT处理组).治疗组予50 mg/(kg·d)褪黑素腹腔注射治疗,每日1次,连续14 d;生理盐水对照组分别予等体积的生理盐水,每日1次,连续注射14 d.14 d后检测各组小鼠学习记忆能力,观察海马组织小胶质细胞和星形胶质细胞的变化,同时进行细胞因子IL-1β和炎症信号通路NF-κB-p65的检测.结果 褪黑素治疗组与对照组比较,褪黑素组小鼠的学习记忆能力提高,小胶质细胞活化受到抑制,炎症细胞因子IL-1β分泌减少.结论 褪黑素对Aβ1-42诱导的炎症反应表达有抑制作用,可能与其抑制NF-κB-p65有关.

摘要:

主要运用常规和拉伸分子动力学模拟方法,研究β-淀粉样多肽的构象变化过程、乙酰胆碱酯酶和其抑制剂石杉碱甲的结合与解离过程,以及烟碱乙酰胆碱受体的离子门控构象变化过程,从而为老年痴呆症的病变机理,阐述和设计发现新的抗老年痴呆药物提供线索.

摘要:

目的:探讨他汀类药物对β淀粉样多肽(Aβ)生成的影响.方法:将入神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为对照组、转染组、阿托伐他汀干预组和辛伐他汀干预组,对照组不予任何处理,其它3组通过pcDNA3.0-YFP-C99质粒转染构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,阿托伐他汀干预组和辛伐他汀干预组分别加入不同浓度(5、10、20、50、100 μmol/L)的阿托伐他汀、辛伐他汀.4组均在培养前和培养12、24、48、72 h时,通过荧光显微镜定性观察,ELISA和Western blot定量分析细胞内Aβ的变化.结果:荧光显微镜下观察他汀类药物能显著减少细胞内Aβ聚集.不同浓度的他汀类药物和细胞培养时间均能减少Aβ,呈浓度-时间依赖性.他汀类药物浓度为20 μmol/L和细胞培养24 h时,各组间的Aβ减少有统计学意义(P＜0.05).结论:不同种类的他汀类药物能减少细胞内Aβ聚集,并且具有浓度-时间依赖性.

摘要:

目的诱导能模拟人类Alzheimer病（AD）的大鼠病理模型，用于该病的病理机制和治疗药物的研究。方法采用双侧海马内一次性注射β-淀粉样多肽25～35片段（Aβ25～35）诱导大鼠AD模型；行为测试采用跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法；病理检测采用HE染色、刚果红染色和银染。结果跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法试验结果提示海马内注射Aβ25～35可引起大鼠主动和被动回避性反射及空间分辨力降低；病理检查发现皮质和海马神经元数量减少、退变，皮质下血管淀粉样变及脑内出现纤维蛋白丝状物。结论海马内注射Aβ25～35诱导的大鼠学习记忆功能低下模型在功能和形态上类似于AD。

摘要:

目的:研究黄皮酰胺对诱导产生的模拟人类Alzheimer病(AD)的病理模型大鼠的影响.方法:采用文献报道的方法获得病理模型,并以口服方式给予黄皮酰胺,观察其与对照组在行为学上的差异.行为测试采用跳台法和Y型水迷宫法.结果:给药组与对照组在行为学上的差异有统计学意义.结论:黄皮酰胺可显著抑制病理模型的学习记忆功能障碍.

摘要:

向大鼠侧脑室内注射聚集态的β-淀粉样多肽(Aβ 25-35)15mmol后，动物在三种行为试验中都出现学习记忆障碍，同时海马和大脑皮层的胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性下降。这表明应用Aβ 25-35脑室内注射造成Alzheimer’s病动物模型的可行性。764-3于手术后早期多次给药(2mg/0.5mL　每天1次i.p.)明显改善Aβ 25-35所致的学习记忆缺陷，并使海马的ChAT回升。本文又首次报告Aβ 25-35引起前脑多个脑区的一氧化氮合酶(NOS)表达上调，764-3拮抗此反应。结果提示764-3的作用机制与其在脑内提高ChAT活性和抑制病理性的NOS表达有关。

摘要:

[目的]探讨ATP敏感性钾通道(KATP)在硫化氢(H2S)对抗β-淀粉样多肽(Aβ)诱导嗜铬细胞瘤细胞(PC12)细胞损伤中的作用.[方法]应用硫化氢钠(NaHS)作为H2S的供体,碘化丙啶(PI)染色流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率,Hoechst染色检测细胞凋亡的形态学变化,罗丹明123(Rh123)染色FCM检测细胞线粒体膜电位(MMP),双氢罗丹明123染色FCM检测细胞内活性氧(ROS)的含量.[结果]20μmol/L和40 μmol/L Aβ25-35能明显地诱导PC12细胞凋亡,增加细胞凋亡率,并能明显地抑制PC12细胞MMP及增加细胞内ROS生成;100 mol/L和200 μmol/L NaHS本身不损伤PC12细胞,但能明显地抑制Aβ25-35的致细胞凋亡作用,降低PC12细胞的凋亡率,并能显著地抑制Aβ25-35引起的MMP降低及胞内ROS水平增多;在应用NaHS与Aβ25-35作用PC12细胞之前30 min,应用KATP抑制剂Glybenclamide(Gly)(10 μmol/L)对PC12细胞进行预处理,能部分地对抗NaHS的细胞保护作用,使PC12细胞凋亡率增加,MMP降低及ROS生成增多.[结论]NaHS能明显对抗Aβ25-35对PC12细胞的损伤作用,此细胞保护作用可能与NaHS保护PC12细胞的MMP及抑制胞内ROS生成有关;KATP通道抑制剂Gly能部分地阻断NaHS的细胞保护作用,提示KATP通道开放可能是NaHS对抗Aβ25-35损伤作用的机制之一.