摘要:

目的:探讨姜黄素对高血压病大鼠全脑缺血再灌注时海马神经元损伤及血清皮质酮、海马血清和糖皮质激素诱导激酶1(serum-and glu-cocorticoid-inducible kinases1,SGK1)表达的影响.方法:雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压病(SH)大鼠,随机分为5组:假手术组(W-Sham、S-Sham)、缺血再灌注组(W-IR、S-IR)和姜黄素组(S-Cur).各组按再灌注时间分为3 h、12 h、1d、3d和7d5个时间点.采用四血管阻断法制备全脑缺血再灌注模型(缺血10 min后恢复灌注),HE染色观察海马CA1区神经细胞形态,Nissl染色计数海马CA1区平均锥体细胞密度,ELISA法检测血清皮质酮及海马SGK1,于再灌注后7d观察行为学.结果:与假手术组比较,缺血再灌注组学习和记忆能力下降,海马CA1区神经元损伤加重,血清皮质酮水平增加,海马SGK1表达上调(P<0.05);与W-IR组比较,S-IR组学习和记忆能力下降,海马CA1区神经元损伤加重,血清皮质酮水平增加(P<0.05),海马SGK1蛋白表达下调(P<0.05);姜黄素组学习和记忆能力明显改善,海马CA1区神经元损伤减轻,血清皮质酮水平下降(P<0.05),海马SGK1蛋白表达上调(P<0.05).结论:姜黄素减轻高血压病大鼠全脑缺血再灌注海马神经元损伤的机制可能与抑制皮质酮、上调SGK1表达有关.

摘要:

采用双侧颈总动脉结扎法建立小鼠全脑缺血再灌注模型,用避暗实验、Y型迷宫实验等行为学方法,及神经细胞的HE染色法研究神经死亡抑制剂(简称NDI)对于C57Black/6J小鼠全脑缺血30 min后再灌注大脑海马区的影响.试验表明,与缺血模型组相比,行为学实验中给药组记忆能力增强(p＜0.05);免疫染色法实验则为给药组小鼠大脑海马CA1区完整细胞染色数量明显增多(p＜0.05).因此得出,NDI对全脑缺血再灌注模型所引起的神经功能缺损的恢复具有较好的疗效.

摘要:

目的:观察丹参酮ⅡA纳米制剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用三动脉夹闭法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,以丹参酮ⅡA纳米制剂灌胃给药,观察丹参酮ⅡA纳米制剂对脑组织的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和脑组织Na~+-K~+-ATPase活性水平的影响.做脑组织病理切片检查和透射电镜观察.结果:丹参酮ⅡA纳米制剂(25 mg/kg)能使脑组织MDA含量下降(P＜0.01),SOD活性明显升高(P＜0.05),Na~+-K~+-ATP活性显著上升(P＜0.01),病理切片和透射电镜观察显示丹参酮ⅡA纳米制剂能在不同的水平上抑制细胞和线粒体的损伤.结论:丹参酮ⅡA纳米制剂对全脑缺血再灌注损伤具有很好的保护作用.

摘要:

目的 观察右美托咪定腹腔注射对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的预防作用,并探讨其作用机制.方法 采用随机数字表法将36只雄性SD大鼠随机均分为假手术(S)组、全脑缺血再灌注(I/R)组和右美托咪定(Dex)组.Dex组和I/R组采用四动脉阻断法建立全脑缺血再灌注损伤模型,S组无电凝闭塞及夹闭双侧动脉处理.Dex组夹闭双侧颈总动脉前30 min腹腔注射50μg/kg的Dex,S组和I/R组给予等量生理盐水.缺血再灌注24 h后,HE染色观察各组大鼠脑组织缺血损伤情况;生化法测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA);Western blotting法检测脑组织细胞核内核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素单加氧化酶-1(HO-1)蛋白.结果 与S组比较,I/R组大鼠的脑组织海马区呈现缺血坏死、排列紊乱,细胞破裂、凋亡,而Dex组大鼠的脑组织缺血损伤较I/R组明显减轻,细胞形态规则,排列有序.Dex组大鼠脑组织SOD、CAT活性及MDA含量分别为(123.42±14.56)U/mg pro、(29.63±5.14)U/mg pro、(7.55±1.21)nmol/mg pro,I/R组分别为(84.64±16.53)U/mg、(18.36±7.68)U/mg pro、(10.84±1.37)nmol/mg pro,S组分别为(150.75±13.16)U/mg pro、(44.54±5.46)U/mg pro、(4.97±1.02)nmol/mg pro,三组各个指标两两比较,P均<0.05.Dex组大鼠细胞核内Nrf2和OH-1蛋白含量分别为0.91±0.06、1.18±0.05,I/R组分别为0.81±0.05、0.91±0.04,S组分别为0.41±0.08、0.31±0.09,三组各指标两两比较,P均<0.05.结论 Dex对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤有一定的预防作用,其作用机制可能是上调Nrf2、HO-1蛋白的表达而抑制氧化应激反应.

摘要:

目的:研究红景天苷对麻醉犬脑循环及大鼠全脑缺血再灌注的影响.方法:以电磁流量计测定麻醉犬颈内动脉和椎动脉的血流量,用多导生理记录仪记录血压、心率(HR)的变化;采用Pulsinelli四动脉结扎法略加改良制作大鼠全脑缺血再灌注模型,记录脑电图(EEG)和翻正反射恢复时间以及脑组织匀浆伊文思蓝(EB)含量.结果:静脉滴注红景天苷(8,4,2 mg/kg)能明显增加麻醉犬的脑血流量(CBF)和降低脑血管阻力(CVR)对平均动脉压(MAP)和HR无明显影响;静脉注射红景天苷(24,12,6 mg/kg)能明显缩短全脑缺血再灌注大鼠EEG和翻正反射恢复时间,降低脑匀浆EB含量.结论:红景天苷可通过增加CBF和降低CVR改善脑血液循环,并且对全脑缺血再灌注有明显的保护作用.

摘要:

目的 通过建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨急性全脑缺血再灌注损伤时应用谷氨酰胺后小肠黏膜sIgA表达的影响.方法 采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注动物模型.实验分4组,分别为假手术组(除了不电凝椎动脉和夹闭双侧颈总动脉,其余与盐水对照组相同)、盐水对照组、奥扎格雷钠组和谷氨酰胺组.结果 sIgA表达水平:在6h、12h和24 h,与假手术组相比,盐水对照组、奥扎格雷钠组和谷氨酰胺组均有不同程度表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与谷氨酰胺组相比,盐水对照组和奥扎格雷钠组表达下降严重,差异有统计学意义(P＜0.05),而盐水对照组和奥扎格雷钠组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大鼠全脑缺血再灌注模型在急性期可造成小肠黏膜的sIgA表达水平下降,应用谷氨酰胺后可提高sIgA表达水平,从而在sIgA表达水平方面减轻大鼠全脑缺血再灌注对小肠黏膜的损伤.

摘要:

目的 研究探讨全脑缺血再灌注诱导大鼠海马CA1区硫氧还蛋白(Trx)巯基去亚硝基化的机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)、SNP组(腹腔注射)、GSNO组(侧脑室注射)及溶剂对照组(生理盐水组腹腔注射/侧脑室注射);采用四动脉结扎去结扎法构建大鼠全脑缺血再灌注模型,运用生物素转化法检测蛋白质的巯基亚硝基化,聚丙烯酰胺凝胶电泳、免疫印迹方法、焦油紫染色方法对Trx巯基去亚硝基化水平以及大鼠海马神经元的损伤进行分析研究.结果 与Sham组和其他I/R组相比,I/R 6 h组Trx巯基亚硝基化水平明显降低(P<0.05);与I/R组相比,外源性NO供体GSNO与SNP组的Trx巯基亚硝基化水平显著增多(P<0.05),但生理盐水组差异无统计学意义.结论 在全脑缺血再灌注作用时间为6 h时,全脑缺血再灌注诱导大鼠海马CA1区Trx巯基去亚硝基化程度最强;外源性NO供体能够抑制Trx巯基去亚硝基化从而对神经元起保护作用.

摘要:

目的 探讨DADLE对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中ERK信号转导通路的影响及其与脑保护作用的关系.方法 将健康雌性SD大鼠50只(180 ～ 220 g)随机分为5组:假手术组(Sham,n=10):只暴露血管而不夹闭；缺血再灌注组(I/R,n=10):采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型,缺血15 min后再灌注120 min；DADLE处理组分为DADLE 2 mg/kg组(A,n=10)、DADLE 3 mg/kg组(B,n=10)和DADLE 5 mg/kg组(C,n=10):在I/R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE.HE染色观察各组海马CAI区神经元病理变化情况,western blot测其脑组织内非磷酸化ERK与磷酸化ERK(P-ERK)的表达状况.结果 Sham组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著低于其他各组(P＜0.05)；DADLE处理组与I/R组相比,ERK、P-ERK蛋白的表达水平上调(P＜0.05),其中B组、C组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著高于A组(P＜0.05),而B组、C组之间ERK、P-ERK表达则无显著性差异(P＞0.05).结论 在急性大鼠全脑缺血再灌注损伤中,ERK信号转导通路的活性明显上调,DADLE可以通过增加ERK的活化而达到降低神经元细胞的损伤,发挥脑保护的作用；同时,该作用呈剂量相关性和有“天花板效应”.

摘要:

目的 沙鼠全脑缺血再灌注后给予神经营养保护,观察海马神经元细胞中凋亡相关蛋白表达变化.方法 通过夹闭沙鼠双侧颈总动脉法制作全脑缺血再灌注模型54只,随机分为神经营养因子治疗组、丹参治疗组以及生理盐水对照组3组.在沙鼠全脑缺血30 min再灌注后,分别在6 h、连续3 d、连续7 d给予腹腔注射神经营养因子、丹参以及生理盐水,采用免疫组化法观察海马神经元细胞胞浆中凋亡相关蛋白表达的变化.结果 生理盐水组中,B细胞淋巴瘤2蛋白表达无论是在第6小时,还是第3天或者第7天,都明显最低,而丹参组次之,神经营养因子治疗组表达最高;同组内不同时间相比,B细胞淋巴瘤2蛋白在第6 小时表达最高.B细胞淋巴瘤2相关X蛋白无论是在第6小时,还是第3天或者第7天,在生理盐水对照组中都有阳性表达;但在神经营养因子治疗组及丹参治疗组,B细胞淋巴瘤2相关X蛋白几乎没有表达或者表达极低;在同组内不同时间,B细胞淋巴瘤2相关X蛋白表达没有明显的差异.结论 神经营养因子和中药丹参对全脑缺血再灌注所致的神经细胞损伤具有一定的保护作用且6 h内神经营养保护效果较好.

摘要:

采用双侧颈总动脉结扎法建立小鼠全脑缺血再灌注模型,用避暗实验、Y型迷宫实验等行为学方法,及神经细胞的HE染色法研究神经死亡抑制剂(简称NDI)对于C57Black/6J小鼠全脑缺血30 min后再灌注大脑海马区的影响.试验表明,与缺血模型组相比,行为学实验中给药组记忆能力增强(p＜0.05);免疫染色法实验则为给药组小鼠大脑海马CA1区完整细胞染色数量明显增多(p＜0.05).因此得出,NDI对全脑缺血再灌注模型所引起的神经功能缺损的恢复具有较好的疗效.