摘要:

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在肺癌组织中的表达及其与肺癌分化程度、组织学分类、p53表达的关系.方法 利用组织芯片,运用免疫组织化学技术,对110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本分别进行FHIT、p53蛋白检测.结果 ①良性病变肺组织FHIT异常表达率为16%,而肺癌组织中FHIT异常表达率为85.5%.肺癌组织与良性病变肺组织相比,差异有极显著性(P＜0.01);分化程度不同肺癌组织,FHIT表达差异有极显著性(P＜0.01),且FHIT基因表达与肺癌组织分化程度正相关(P＜0.01);组织学分类不同的肺癌组织,FHIT基因表达差异无统计学意义(P＞0.05);②p53阴性表达组和阳性表达组,FHIT的表达差异无统计学意义(P＞0.05);p53异常表达率为53.6%,FHIT异常表达率为85.4%,两者比较差异有极显著性(P＜0.01).p53异常表达与FHIT异常表达共同检出率为93.6%.结论 ①FHIT蛋白可能成为肺癌早期诊断的更有效分子标记物,p53蛋白与FHIT蛋白的联合检测有助于提高肺癌的检出率;②FHIT蛋白影响肺肿瘤细胞的分化方向,为临床药物开发提供新思路.

摘要:

目的 探讨FHIT在子宫颈癌发生中的作用及FHIT基因失活的机制.方法 培养宫颈癌细胞C-33A、HeLa、CasKi、SiHa 及人脐静脉血管内皮细胞ECV-304,进行5-aza-dC干预前后FHIT基因在5株细胞中的甲基化分析,并通过逆转录聚合酶链式反应和免疫荧光化学染色方法检测5-aza-dC干预前后FHIT基因在5株细胞中的表达.结果 4种宫颈癌细胞均存在FHIT基因的甲基化,正常对照细胞ECV-304在5-aza-dC干预前后均未见明显FHIT基因扩增产物.4株宫颈癌细胞在5-aza-dC化学干预前均未见明显FHIT的荧光着色,而干预后的细胞胞浆中可见FHIT的表达强度明显增强,尤其在10-6M及2×10-6M干预浓度下的表达最强(P＜0.05);干预48 h、72 h后FHIT 的表达与干预24 h的类似.ECV-304细胞在5-aza-dC化学干预前后的胞浆均可见到FHIT的阳性表达,其表达强度之间无明显差异(P＞0.05).结论 FHIT基因的甲基化在宫颈癌中是频发事件,甲基化可能是FHIT 基因沉默及宫颈癌发生的重要机制.