摘要:

目的:检测一常染色体显性遗传营养不良型大疱性表皮松懈症(DEB)家系的COL7A1基因突变情况.方法:采用PCR技术和直接测序法分析该家系成员COL7A1基因全部外显子及内含子序列,并与50名健康个体及GenBank数据库中序列进行比较分析,筛选有意义突变.结果:在该家系COL7A1基因上共发现了5个突变位点,包括1个插入突变、1个错义突变和3个同义突变.COL7A1基因第13号外显子上存在1个插入突变c.17311732insA,造成编码区阅读框架的移位,最终导致蛋白终止密码的产生.COL7A1基因第73号外显子上第6016位的G错义突变为A,即c.6016G→A(p.G2006S).其余3个同义突变分别为COL7A1基因上的c.1641G→T、c.5451 A→G和c.5508G→C.结论:COL7A1基因的插入突变c.17311732insA和错义突变c.6016G→A(p.G2006S)可能是该DEB家系患者临床表型的病因,其中c.17311732insA为新发突变.

摘要:

目的 了解COL7A1基因导致的大疱表皮松解症(EB)的致病变异谱,以及热点致病变异,并初步分析COL7A1基因的不同遗传模式与新生儿期皮损严重程度的相关性.方法 纳人复旦大学附属儿科医院新生儿科住院,临床诊断为大疱表皮松解症,且高通量测序检测到COL7A1基因致病变异/可疑致病变异的患儿.对于患儿的临床表现进行归纳总结,并进行表型-基因型相关性分析.结果 共纳人患儿28例,常染色体显性遗传(AD)5例,常染色体隐性遗传(AR)23例,皮损、皮肤缺失和其他临床发现在AD和AR模式EB差异均无统计学意义.AD模式EB疾病起始期的皮肤病变累及部位与疾病极期相比,差异无统计学意义(χ2=0.668,P=0.414);AR模式EB疾病起始期的皮肤病变累及部位与疾病极期相比,差异有统计学意义(χ2=16.896,P<0.01);疾病起始期和疾病极期AD模式EB与AR模式EB的皮肤病变累及百分比相比,差异均无统计学意义(P分别为0.131和0.071).共检测到COL7A1基因的54个变异位点,包括30个(55.6％)已知致病变异,21个新发致病变异,3个临床意义不明,其中最常见的致病变异位点分别是c.8569G>T(p.E2857X)4例、c.36253636delinsC(p.S1209Lfs*6)3例、c.40894090delinsC(p.P1364Lfs*35)3例.结论 不同遗传模式(AR或AD)下COL7A1基因致病变异导致的新生儿期EB,皮损、皮肤缺失和其他临床发现差异无统计学意义,AR模式EB疾病极期较起病初期皮肤病变更广泛.