普罗帕酮经转人肝CYP<em>3</em>A4基因中国仓鼠CHL细胞代谢的立体选择性

• 作者: 余应年 周权 姚彤炜 曾苏
• 来源期刊: 中国药理学报(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 普罗帕酮 立体异构体 代谢 细胞色素P-450CYP3A4
• 年，卷（期）: 2001,（10）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 944-948
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

目的：研究普罗帕酮(PPF)经人肝CYP3A4代谢的立体选择性.方法：以转人肝CYP3A4基因中国仓鼠肺细胞CHL的S9为酶源，考察了PPF消旋体及单个对映体在高、低底物浓度时的经时孵育代谢.对映体抑制试验用于考察对映体之间的相互作用.并进行了单个对映体的酶动力学试验.结果：PPF消旋体高底物浓度(400 mg/L)时的代谢无立体选择性，低底物浓度(10 mg/L)时R(-)-体代谢快于S(+)-体(R＞S)；单个对映体孵育时在高底物浓度(200mg/L)时的代谢呈现对S(+)-体的立体选择性(S＞R)，低底物浓度(5 mg/L)时呈现对R(-)-体的立体选择性(R＞S).S(+)-PPF的Vmax(μmol·mg-1·min-1)大于R(-)-体(2.66±0.32vs1.71±0.19，P＜0.01). R(-)-PPF的Km(μmol·L-1)小于S(+)-体(73±11vs 185±17，P＜0.001).R(-)-PPF对S(+)-体有代谢抑制作用(IC50=125μmol·L-1).结论：PPF经人肝CYP3A4的代谢有底物浓度依赖性的立体选择性.高底物浓度时两对映体有相互作用，相互作用的结果导致立体选择性丧失.而低底物浓度时两对映体无相互作用，结果仍表现出R体代谢优先的立体选择性.