传统DNA疫苗载体与Semliki森林病毒复制子对HIV-1 Pr55gag表达与体液免疫原性的比较性研究

• 作者: Hans Wolf Jens Wild Kurt Bieler Ludwig Deml Marcus Graf Peter Liljestrm Ralf Wagner 张健慧 邵一鸣
• 来源期刊: 病毒学报
• 学科: 医学
• 关键词: HIV-1 Semliki 森林病毒 DNA 疫苗 表达 免疫原性
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 所属期刊栏目: 人与动物病毒
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 分类号: R373.9|Q782
• 字数: 5410字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-8721.2002.01.001

摘要

为探索Semliki森林病毒(SFV)衍生的复制型DNA载体可否用于HIV疫苗的候选载体,对该载体与传统DNA疫苗载体对HIV-1Pr55gag的表达与体液免疫原性进行了系统比较研究.将野生型(wtgag)及密码子改造(syngag)的HIV-1 ⅢB gag基因分别克隆于SFV DNA载体及传统DNA疫苗载体[pCDNA3.1(+)],对其Pr55gag细胞内表达水平、Pr55gag病毒样颗粒释放、以及在BALB/c鼠的体液免疫原性进行了比较.在293T、H1299、C2C12和BHK细胞系中,SFV-wtgag可以Rev非依赖方式有效表达Pr55gag,而pC-wtgag转染的细胞不能有效表达Pr55gag,从而不能诱导小鼠产生免疫反应.虽然SFV质粒的细胞转化效率明显低于pCDNA载体,SFV-wtgag和SFV-syngag在细胞内Pr55gag的表达量与pC-syngag相似,而Pr55gag病毒样颗粒的释放明显低于pC-syngag.在肌内注射免疫的小鼠中,低剂量(0.1和1.0μg)的SFV及pCDNA gag表达质粒均未诱导出GAG特异性免疫反应.在高剂量(10,30,100μg)免疫组中,与SFV gag表达质粒相比,pC-syngag可诱导出较高水平的TH1型GAG特异性抗体.SFV-syngag较SFV-wtgag可诱导出高水平的体液免疫反应.结果提示,SFV衍生的复制子单独使用不能在小鼠诱导出优于传统DNA疫苗载体的HIV-1 GAG特异性体液免疫反应,其原因可能与病毒样颗粒的释放有关.密码子改造的gag基因的优势在SFV载体系统中得到了进一步证实.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邵一鸣	卫生部艾滋病预防与控制中心参比实验室	25	169	7.0	12.0
2	张健慧	卫生部艾滋病预防与控制中心参比实验室	1	23	1.0	1.0
6	Jens Wild	德国雷根斯堡大学微生物研究所	1	23	1.0	1.0
7	Kurt Bieler	德国雷根斯堡大学微生物研究所	1	23	1.0	1.0
8	Marcus Graf	德国雷根斯堡大学微生物研究所	1	23	1.0	1.0
9	Ludwig Deml	德国雷根斯堡大学微生物研究所	1	23	1.0	1.0
10	Hans Wolf	德国雷根斯堡大学微生物研究所	1	23	1.0	1.0
11	Peter Liljestrm	瑞典卡洛琳斯卡研究所微生物与肿瘤生物学中心	1	23	1.0	1.0
12	Ralf Wagner	德国雷根斯堡大学微生物研究所	1	23	1.0	1.0