人肝CYP3A参与了山冈橐吾碱的代谢及其肝毒性代谢物的形成(英)

• 作者: 林鸽 柳晓泉 王广基 钱之玉
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 山冈橐吾碱 肝脏 微粒体 生物转化
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 15-20
• 页数: 6页
• 分类号: R963
• 字数: 1093字
• 语种: 英文

摘要

目的在体外研究山冈橐吾碱在人肝微粒体内的代谢及参与其代谢的主要的CYP450酶,探讨其代谢致毒机理.方法采用人肝微粒体研究山冈橐吾碱的主要代谢方式和代谢物.在体外运用CYP450酶的选择性抑制剂和cDNA表达的人肝CYP450酶,探讨其对山冈橐吾碱的代谢及肝毒性的吡咯代谢物形成的影响及参与山冈橐吾碱代谢的主要的CYP450酶.结果山冈橐吾碱在人肝微粒体内的主要代谢物为肝毒性的吡咯代谢物:去氢倒千里光裂碱, 7-谷胱甘肽基-去氢倒千里光裂碱,7,9-二谷胱甘肽基去氢倒千里光裂碱和山冈囊吾酸.CYP450特异性抑制剂α-萘黄酮(抑制CYP1A2)、黄胺苯吡唑(抑制CYP2C)、奎尼丁(抑制CYP2D6)和二乙基二硫代氨基甲酸钠(抑制CYP2E1)对山冈橐吾碱的代谢无明显的影响.但CYP3A的特异性抑制剂酮康唑和三乙酰竹桃霉素可以显著地抑制山冈橐吾碱的代谢及其吡咯代谢物和结合型吡咯物的形成.此外,在cDNA表达的人肝CYP3A4的温孵液中,山冈橐吾碱被代谢成相应的吡咯代谢物,而山冈橐吾碱在cDNA表达的人肝CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1温孵液中无代谢.结论山冈橐吾碱在人肝微粒体内的主要代谢方式是形成肝毒性吡咯代谢物,CYP3A作为主要的CYP450酶参与了山冈橐吾碱的代谢及其肝毒性吡咯代谢物的形成.CYP3A在山冈橐吾碱所致的肝毒性中发挥了重要的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王广基	中国药科大学药物代谢研究中心	254	2752	29.0	39.0
2	柳晓泉	中国药科大学药物代谢研究中心	70	673	15.0	22.0
3	钱之玉	中国药科大学药理学教研室	117	1984	22.0	37.0
4	林鸽	香港中文大学药理系	8	94	6.0	8.0