山冈橐吾碱在雌性大鼠肝微粒体内的代谢

• 作者: 林鸽 柳晓泉 王广基 钱之玉
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 山冈橐吾碱 微粒体,肝 代谢
• 年，卷（期）: 2001,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 413-417
• 页数: 5页
• 分类号: R963
• 字数: 1008字
• 语种: 英文

摘要

研究了山冈橐吾碱(clivorine)在雌性大鼠肝微粒体内的代谢. 山冈橐吾碱在雌性大鼠肝微粒体内的主要代谢物为两个非吡咯代谢物M1和M2. 与雄性大鼠不同,生成肝毒性的吡咯代谢物为其次要的代谢途径. 文献报道山冈橐吾碱在雄性大鼠肝微粒体内的主要代谢方式是形成相应的吡咯代谢物. 这提示山冈橐吾碱在雌雄大鼠肝微粒体内的主要代谢方式不同. CYP450特异性抑制剂黄胺苯吡唑(CYP2C), 毛果芸香碱(CYP2A1), 二乙基二硫代氨基甲酸钠(CYP2E1)和酮康唑(CYP3A)对M1和M2的形成无明显的影响. 黄素单氧化酶的特异性抑制剂甲巯咪唑可以显著地抑制M2的形成,但对M1的形成无明显的抑制作用,且M1在肝微粒体中的形成为NADPH非依赖性,上述结果提示参与M1和M2代谢的酶分别为肝微粒体中的水解酶和黄素单氧化酶. 另一方面,毛果芸香碱, 黄胺苯吡唑和二乙基二硫代氨基甲酸钠对山冈橐吾碱的吡咯代谢物的形成无明显的影响,而CYP3A的特异性抑制剂酮康唑可以显著地抑制吡咯代谢物的生成,且山冈橐吾碱在重组的大鼠肝CYP2C12, CYP2E1温孵液中无代谢,而在重组的大鼠肝CYP3A1和CYP3A2的温孵液中山冈橐吾碱被代谢成相应的吡咯代谢物. 这提示CYP3A作为主要的CYP450酶参与了山冈橐吾碱的肝毒性吡咯代谢物的形成. 山冈橐吾碱在雌雄大鼠体内的毒性差异可能与其在雌雄大鼠体内的代谢存在差异有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王广基	中国药科大学药物代谢研究中心	254	2752	29.0	39.0
2	柳晓泉	中国药科大学药物代谢研究中心	70	673	15.0	22.0
3	钱之玉	中国药科大学药理学教研室	117	1984	22.0	37.0
4	林鸽	香港中文大学药理学系	8	94	6.0	8.0