低氧提高肿瘤细胞反义 VEGF165基因表达

• 作者: 冉宇靓 刘军 孙立新 杨治华 遇珑 郭文忠
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 食管癌 血管形成 低氧 血管内皮生长因子
• 年，卷（期）: 2002,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 625-629
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 语种: 英文

摘要

为了探讨反义VEGF165基因对食管癌的抑制作用, 并初步探讨利用肿瘤低氧微环境改善基因治疗的效果, 采用PCR技术和DNA重组技术构建了含低氧反应元件的真核表达载体, 并用此载体构建了含荧光素酶报告基因和反义VEGF165基因的重组载体. 用脂质体将重组载体导入食管癌细胞, 体外用化学发光光度计测定低氧对报告基因表达的调节和ELISA法间接测定低氧对反义VEGF基因表达的调节作用. 体内利用裸鼠皮下移植实验研究低氧对反义VEGF165基因抑瘤作用的影响. 体外实验表明, 用带低氧反应元件的重组真核表达载体转染食管癌细胞, 在低氧培养下可以使报告基因的表达提高3 780%, 并可以显著提高反义VEGF165基因的表达, 体内用带低氧反应元件的载体将反义VEGF165基因导入食管癌细胞中, 其抑瘤效果显著优于不含该元件的载体, 抑瘤率分别为71.7%和56.1%. 反义VEGF165基因能显著抑制食管癌的生长; 利用肿瘤低氧可以实现治疗基因的自主调节, 改善基因治疗的效果.