目的 一系列的研究表明补体激活在心肌损伤中起重要作用。然而,补体激活对心肌的直接损伤作用以及补体介导损伤的机制尚不清楚。
本研究评价补体介导的豚鼠离体工作心脏损伤以及CD59对补体介导心肌损伤的保护作用。
方法 使用改良的Langendorff灌注装置,以Krebs-Henseleit灌注液灌注离体豚鼠工作心脏,然后分别在灌注液中加入3%灭活人血浆+酵母多糖(IPZ组,n=10),3%人血浆+酵母多糖(NPZ组,n=10)和CD59(1.5μg/ml)+3%正常人血浆+酵母多糖(NPZC组,n=10),记录各组处理前和处理后15、30、45和60分钟的心率(HR)、心输出量(CO)、冠脉流量(CF)、左心室最大内压(LVP max )、左室内压最大上升和下降速度(±dp/dt max )和心外膜心电图,并在实验结束时取左心室心肌组织进行免疫组化检查,观察有无C3a或C5b-9在心肌组织沉积。
结果IPZ组处理后心外膜心电图和血流动力学指标均无明显变化。NPZ组工作心脏在处理后15分钟出现心外膜心电图ST段轻度下移,30-60分钟之间ST段变为明显抬高;处理后15-60分钟HR增加,CF、CO、LVP
max 、+dp/dt max 和-dp/dt max 下降,这些变化以处理后45分钟最明显。NPZC组上述指标处理前后与IPZ组比较无显著性差异。免疫组化检查:IPZ组未见 C3a 或 C5b-9在心肌沉积;NPZ组可见C3a和C5b-9在心肌沉积;NPZC组可见C3a在心肌沉积,未见C5b-9在心肌沉积。
结论 激活的人的补体直接引起离体豚鼠工作心脏损伤,CD59对补体介导的离体豚鼠心脏损伤有保护作用。