9-硝基喜树碱在Caco-2细胞模型中的体外摄取、转运及外排动力学

• 作者: 吴云娟 方晓玲 沙先谊
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 9-硝基喜树碱 Caco-2细胞 摄取 P-糖蛋白 跨膜转运 外排动力学
• 年，卷（期）: 2004,（10）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 839-843
• 页数: 5页
• 分类号: R945
• 字数: 4232字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0513-4870.2004.10.016

摘要

目的研究9-硝基喜树碱(9-NC)的细胞摄取、转运及外排特性.方法一种体外培养的人小肠上皮细胞模型Caco-2应用于9-NC的小肠上皮细胞的摄取、跨膜转运及外排动力学研究.评价了时间、温度、pH,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂对细胞摄取的影响.采用HPLC测定药物含量.结果9-硝基喜树碱以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运.药物的摄取与时间呈正相关,与温度、pH呈负相关.P-gp抑制剂环孢菌素和维拉帕米增加9-NC细胞摄取(P＜0.05).药物从Basolateral(B,基底面)到Apical(A,肠腔面)的渗透系数Papp大于A到B(2.6-6.9倍).9-NC外排符合二级外排动力学过程,A侧m0[(148.0±2.2)pmol·cm-2]和外排速率(41.1 pmol·cm2·min-1)高于B侧的m0[(121±7)pmol·cm-2(P＜0.05)和外排速率(29.2 pmol·cm2·min-1)(P＜0.01).结论9-NC是以被动扩散方式为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,并受到P-糖蛋白强烈的外排作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方晓玲	复旦大学药学院	70	1056	20.0	30.0
2	沙先谊	复旦大学药学院	44	359	11.0	18.0
3	吴云娟	复旦大学药学院	6	156	5.0	6.0