人ATP7B基因在转基因大鼠的铜代谢通路中的功能分析

• 作者: 三好一郎 上田正次 孟雁 寺田邦彦 平林真澄 本谷安正 杉山俊博 笠井憲雪
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: ATP7B基因 血清全铜蓝蛋白 胆汁铜排泄 转基因大鼠 LEC大鼠
• 年，卷（期）: 2004,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 193-199
• 页数: 7页
• 分类号: Q344+.14
• 字数: 5314字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2004.04.001

摘要

目的利用转基因大鼠模型,研究人Wilson病致病基因ATP7B在铜代谢通路中的功能.方法将构建的7.1 kb含有鸡β肌动蛋白启动子的人正常ATP7B cDNA,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC(long-evans cinnamon)大鼠受精卵的雄性原核.以RT-PCR和Western blot分析其在转基因大鼠各组织内的表达谱;用抗大鼠铜蓝蛋白抗体检测肝细胞全铜蓝蛋白(holoceruloplasmin)的合成;同时对6～30周龄的转基因大鼠血清铜蓝蛋白亚铁氧化酶活性、血清铜浓度、胆汁的铜分泌量、以及肝、肾和脑组织中的铜含量进行分年龄段连续测定和统计学分析.结果在转基因大鼠体内,ATP7B在各种组织中获得广泛表达,其中肝和肌肉中的表达水平较高,肝细胞恢复了全铜蓝蛋白的合成,血清中的铜含量及胆汁的铜排泄量增加,肝、肾组织中的铜蓄积减少.结论完整表达人ATP7B基因产物的转基因大鼠的肝细胞,通过CPN介导的铜向血清的分泌和调节铜向胆汁的排泄,恢复了ATP7B参与铜转运功能,Wilson病的铜蓄积与ATP7B基因的突变直接相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孟雁	中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室	16	168	7.0	12.0
2	平林真澄	日本雪印株式会社YS新技术研究所	1	0	0.0	0.0
3	寺田邦彦	日本秋田大学医学部生物化学系	1	0	0.0	0.0
4	上田正次	日本雪印株式会社YS新技术研究所	1	0	0.0	0.0
5	杉山俊博	日本秋田大学医学部生物化学系	1	0	0.0	0.0