左-甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶的变化及新内皮素受体拮抗剂CPU-0213的作用

• 作者: 刘青 吉民 戴德哉
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 左-甲状腺素 心肌肥大 基质金属蛋白酶 内皮素受体拮抗剂 明胶酶谱法 CPU-0213
• 年，卷（期）: 2004,（2）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 150-155
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 字数: 3510字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-5048.2004.02.013

摘要

目的:通过新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对左-甲状腺素(L-thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶(MMPs)的改变,探讨内皮素参与诱导心肌肥大和细胞外基质改变的机制.方法:雄性SD大鼠随机分成3组,除对照组外,大鼠每日给予L-thy(sc,0.4 mg/kg)共10 d,药物干预组在第7天时给新型内皮素受体拮抗剂CPU-0213(po,100mg/kg),连续3 d.动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量、MDA的含量及SOD活性.大鼠左心室的MMPs的活性由明胶酶谱法测定,Ⅰ型胶原基因(proa2(Ⅰ)coⅡagen)的基因表达由半定量RT-PCR方法确定.结果:L-thy心肌病组大鼠心肌中的总胶原含量减少,SOD活性下降,MDA含量增多,MMPs的活性被抑制.RT-PCR结果显示L-thy组的大鼠左心室proa2(Ⅰ)collagen的基因表达下调.给予CPU-0213干预后大鼠心肌总胶原含量及SOD活性上升,MDA含量减少,大鼠左心室中MMPs活性被抑制,左心室中proa2(Ⅰ)collagen的基因表达上调.结论:L-thy诱导的大鼠心肌肥大是一种缺少纤维化的肥大,肥大心肌中自由基增多且脂质膜受损.内皮素-1(ET-1)参与介导心肌MMPs活性的调节,新内皮素受体拮抗剂CPU-0213能明显上调proa2(Ⅰ)collagen的基因表达及改善心肌病理性重构.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	戴德哉	中国药科大学药理学研究室	122	982	15.0	26.0
2	吉民	中国药科大学药理学研究室	13	177	6.0	13.0
3	刘青	中国药科大学药理学研究室	3	16	2.0	3.0