蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元变性伴包涵体形成

• 作者: 刘卫国 刘振国 杜芸兰 赵静 陆国强 陈生弟
• 来源期刊: 中风与神经疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Lactacystin 帕金森病 α-共核蛋白 Parkin 泛素
• 年，卷（期）: 2004,（6）
• 所属期刊栏目: 论著与经验总结
• 页码范围: 493-495
• 页数: 4页
• 分类号: R742.5
• 字数: 3988字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-2754.2004.06.004

摘要

目的观察蛋白酶体抑制剂诱导黑质多巴胺(DA)能神经元变性伴胞浆内包涵体形成, 探讨蛋白酶体功能在帕金森病发病机制中的作用.方法将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射至大鼠黑质部位.免疫荧光观察黑质区DA神经元变性缺失及胶质细胞变化.免疫荧光双标法观察DA能神经元内蛋白聚集的包涵体及其主要成分α-共核蛋白(α-synuclein)、Parkin 和泛素(ubiquitin)的表达.同时观察DA能神经元发生细胞凋亡.结果注射Lactacystin第7天大鼠开始出现自发性活动减少,阿扑吗啡可诱导出旋转行为;3周后黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞减少,呈剂量依赖性;小胶质细胞增生明显.TH与硫磺素、硫磺素与α-synuclein、硫磺素与Parkin、以及硫磺素与ubiquitin复合染色呈阳性;TH与 TUNEL双染亦呈阳性.结论 Lactacystin对多巴胺能神经元具有毒性作用,且导致蛋白聚集,包涵体形成.蛋白酶体功能异常可能在帕金森发病机制中起重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈生弟	上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科	103	882	17.0	24.0
2	刘振国	上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科	43	236	9.0	13.0
3	陆国强	上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科	8	67	4.0	8.0
4	赵静	上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科	9	42	4.0	6.0
5	刘卫国	上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科	3	12	2.0	3.0
6	杜芸兰	上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科	1	9	1.0	1.0