干扰素和环孢霉素A协同逆转K562/ADM细胞对阿霉素的耐药性

• 作者: 王东海 白德成 葛建国 赵怀顺 魏虎来
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: α-干扰素 环孢霉素A 白血病 多药耐药 协同 逆转
• 年，卷（期）: 2005,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 99-101
• 页数: 3页
• 分类号: R73-36|R733.7|R730.53
• 字数: 2332字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2005.02.013

摘要

目的观察干扰素(α-Interferon,α-IFN)和环孢霉素A(Cyclosporine A,CsA)对白血病K562/ADM细胞耐药性的协同逆转效应.方法以多药耐药基因/P糖蛋白(Multidrug resistance gene/Pglycoprotein,mdr1/P-gp)超表达的K562/ADM细胞为靶细胞,MTT比色法检测药物的细胞毒效应;流式细胞仪检测细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达水平;激光共聚焦显微镜观察细胞内阿霉素含量变化.结果 K562/ADM细胞对阿霉素呈高度耐药性,并与柔红霉素和鬼臼乙叉甙交叉耐药,但与CsA无交叉耐药.CsA和α-IFN单独或联合应用均对K562/ADM细胞的耐药性有较强的抑制效应.流式细胞仪和激光共聚焦显微镜分析发现α-IFN和CsA单独或联合均不能下调细胞mdr1/P-gp的表达,反而应激性地刺激耐药细胞P-gp的合成增加,但可抑制P-gp的功能、增加K562/ADM细胞内阿霉素的积聚.结论α-IFN和CsA联合可协同逆转耐药白血病细胞的耐药性,其作用机制为抑制P-gp的功能而非下调mdr1/P-gp的表达水平.