α-1抗胰蛋白酶对肝窦内皮细胞缺氧-复氧损伤保护作用的实验研究

• 作者: 叶丽亚 吴练秋 娄晋宁 张文健 徐亚平 李静 杨红 许世清 顾锋
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝 内皮,血管 α-1抗胰蛋白酶 再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2005,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 106-110
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 3543字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2005.02.009

摘要

目的探讨α-1抗胰蛋白酶对人肝窦内皮细胞(LSEC)冷缺氧-复氧损伤的保护作用.方法人LSEC在体外培养,通过低温、缺氧-复氧建立缺氧-复氧损伤实验模型,观察α-1抗胰蛋白酶对LSEC缺氧-复氧损伤的影响.细胞凋亡应用原位免疫组织化学和DNA梯状条带方法检测;产生基质金属蛋白酶(MMP)的活性应用酶谱方法分析;一氧化氮的产生通过检测亚硝酸盐含量进行分析;一氧化氮合酶的表达采用细胞免疫组织化学方法进行分析.结果低温、缺氧-复氧引起LSEC凋亡,而α-1抗胰蛋白酶抑制LSEC的凋亡.应用一氧化氮的抑制剂N-ω-硝基左旋精氨酸(L-NAME)或MMP的抑制剂BB3103 明显减少缺氧-复氧诱导的LSEC的凋亡,而应用外源性一氧化氮的供体S-亚硝基-N-乙酰青霉氨(SNAP)则明显增加LSEC的凋亡,表明一氧化氮和MMP在LSEC凋亡过程中是重要的介导物.在缺氧-复氧过程中,一氧化氮合酶表达增强,一氧化氮产生增多,产生MMP的活性增强.α-1抗胰蛋白酶明显抑制缺氧-复氧过程中MMP的释放,并通过抑制一氧化氮合酶的表达减少一氧化氮的产生.结论α-1抗胰蛋白酶通过抑制一氧化氮和MMP的产生保护LSEC的冷缺氧-复氧损伤.