Leber's遗传性视神经病变分子致病机制研究

• 作者: 瞿佳 管敏鑫
• 来源期刊: 眼视光学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Leber's遗传性视神经病变 脱氧核糖核酸,线粒体 致病机制
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 专稿
• 页码范围: 341-348
• 页数: 8页
• 分类号: R774.6
• 字数: 4562字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2006.06.001

摘要

Leber's遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)是一种较常见的引起视神经萎缩的遗传性疾病.该病主要引起双侧中心视力丧失,造成永久性的严重视觉障碍,常常发生在一些即将或已工作或上学的年轻人身上,以及在对该病患者家系中其他成员进行遗传病检查时发现.在一些LHON家系中,视觉障碍的患者呈现母系遗传方式,这表明线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是该病的分子遗传基础.至今为止,在世界各地不同家系报道中已经发现大约有35个与LHON相关的灾变位点,其中ND1 G3460A、ND4 G11778A、ND6 T14484C为三个公认的原发突变位点,均参与呼吸链复合体I的亚基编码.在不同种族发病统计中,其中大约50%的LHON由三个原发致病突变中的一个所致,尤为G11778A突变为主.引人注意的是,LHON家系携带相同突变的母系成员表现出不同的外显率、表现度(如发病严重程度、发病年龄、视力丧失进展程度).不完全和不同的外显率以及轻度的生化影响说明mtDNA突变本身不足以产生临床表型,其他因素(如环境、核修饰基因、线粒体单体型等)可能影响LHON的外显率和表型表达.