半拷贝基因NKCC1杂合小鼠与年龄相关性听力下降的关系

• 作者: 吴振恭 崔永华 熊浩 褚汉启 韩芳 黄孝文
• 来源期刊: 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 基因 离子通道 聋 年龄因素 膜蛋白质类
• 年，卷（期）: 2006,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 537-541
• 页数: 5页
• 分类号: R76
• 字数: 4940字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1673-0860.2006.07.015

摘要

目的培育杂合子NKCC1+/-和野生型NKCC1+/+小鼠,观察携带不同拷贝基因的NKCC1小鼠的年龄相关性听力表现,研究NKCC1基因及其离子通道在年龄相关性听力下降(age-related hearingloss,AHL)中的作用,并初步探讨其可能发生的机制.方法运用NKCC1+/-杂合子小鼠和NKCC1+/+野生型小鼠为平台,于小鼠生长过程中的各个年龄段分别检测小鼠的听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)和耳蜗内电位(endocochlear potential,EP);同时采用扫描电镜进行耳蜗形态学观察和免疫印迹杂交检测不同鼠龄小鼠耳蜗的NKCC1通道蛋白的含量.结果NKCC1+/-杂合子小鼠与NKCC1+/+野生型小鼠相比较,其ABR检测短声阈值在每一年龄组的各测试频率均升高,各年龄组相比较差异有统计学意义(P值均＜0.05).NKCC1+/-杂合子半拷贝基因鼠的听力随年龄增长而逐渐下降,与低龄鼠相比,老龄鼠的ABR阈值显著性升高(P值均＜0.05).NKCC1+/-小鼠的EP也随年龄增长而呈下降趋势,老龄小鼠的EP值与其低龄鼠相比明显降低(P＜0.05).老龄小鼠的耳蜗NKCC1蛋白含量低于低龄鼠.与老龄NKCC1+/+鼠相比较,老龄NKCC1+/-鼠的耳蜗底回外毛细胞出现散在的点状缺失.结论当NKCC1基因呈现半拷贝复制时小鼠可呈现AHL,NKCC1基因可能在AHL的发病中起一定的作用.AHL的发病可能与NKCC1通道蛋白的遗传特性及功能有关,还可能与NKCC1+/-鼠出现的耳蜗底回外毛细胞缺失有关.