疑难病研究-citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症

• 作者: 佐伯武顿 宋元宗 小林圭子 柳国胜 牛饲美晴 王自能 肖昕 郝虎
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: citrin citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症 甲胎蛋白 瓜氨酸
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 125-128
• 页数: 4页
• 分类号: R589|R596
• 字数: 3712字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-8830.2006.02.012

摘要

citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是一种以黄疸、肝功能异常为主要临床表现的遗传代谢病.作为一种线粒体溶质载体蛋白,citrin在糖有氧分解、糖异生、尿素循环以及蛋白质和核苷酸的合成过程中起重要作用,因此其缺陷可导致复杂多样的代谢紊乱,包括低血糖、高乳酸、高氨血症、低蛋白血症、高脂血症和半乳糖血症等.该文报道1例经SLC25A13(编码citrin的基因)突变分析证实的NICCD病例.患儿为6个月男婴,因发现皮肤和巩膜黄染近半年入院,体查发现明显的皮肤和巩膜黄染,肝脏肋下5 cm,肝功能检查发现除GGT,ALP,AST,ALT等酶学指标升高外,TBA和Tbil(Dbil为主)升高,而总蛋白/白蛋白和纤维蛋白原水平降低.血氨、血乳酸和血胆固醇、甘油三酯等指标也升高.AFP水平更是高达罕见的319 225.70μg/L.血串联质谱分析发现游离脂肪酸和酪氨酸、蛋氨酸、瓜氨酸和苏氨酸等氨基酸增高,尿UP-GC-MS分析检出大量的半乳糖和半乳糖醇.患儿于是被疑诊NICCD.停母乳喂养,予无乳糖和强化中链脂肪酸配方奶喂养,同时补充多种维生素(包括脂溶性的维生素A,D,E和K),并口服精氨酸降血氨治疗.经以上处理半月,患儿黄疸迅速消退,实验室指标改善或恢复正常.目前患儿已经门诊随访6月,体格生长发育正常,除有时有轻微的高乳酸血症外,实验室各项指标已经得以纠正.SLC25A13基因突变分析显示患儿系突变851del4和1638ins23的复合杂合子.