Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因分析

• 作者: 宋萍 崔冬 廖建湘 李成荣 温鹏强 王国兵 袁泉 陈占玲 陈淑丽
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Citrin缺陷病 新生儿肝内胆汁淤积症 SLC25A13基因 黄疸 新生儿
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 论著·临床研究
• 页码范围: 303-308
• 分类号: R722.11
• 语种: 中文

摘要

目的 Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是一种由SLC25A13基因突变引起的常染色体隐性遗传病,临床可表现为肝内胆汁淤积性黄疸、低出生体重、生长迟缓和低蛋白血症等.本研究通过DNA测序技术探讨中国NICCD患儿SLC25A13基因突变类型.方法 针对SLC25A13基因的18个外显子及其侧翼区碱基序列设计引物,应用PCR技术扩增目的片度.PCR扩增、纯化后直接测序,确定其突变类型.IVS16ins3kb突变则采用巢式PCR和RT-PCR进行检测.结果 发现7种SLC25A13基因突变类型,包括851del4 、1638ins23 、IVS16ins3kb、IVS6+5G＞A、c.775C＞T(p.Q259X)、c.1505C＞T(p.P502L)和c.13110＞T(p.C437C);并确认一种复合突变类V[1638ins23+IVS16ins3kb].其中c.775C＞T(p.Q259X)、c.1505C＞T(p.P502L)和c.1311C＞T(p.C437C)为新发现的基因突变类型.在20例NICCD患儿中,6例为851del4纯合突变,7例为杂合突变,另有7例为单一突变类型的杂合子.突变类型以851de14为主,占所有突变类型的64%;其次为1638ins23,IVS16ins3kb和IVS6+5G＞A(分别占15%,12%和6%).结论 851de14突变在NICCD患儿中最为常见.