抗肝癌单链免疫毒素hdsFv-RC-RNase的导向治疗作用

• 作者: 付勇 刘彦仿 李锴男 杨守京 苏雪梅 赵君 邹赛英
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞癌 重组免疫毒素 核糖核酸酶 导向治疗
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 362-366
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3205字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2006.05.010

摘要

目的:观察抗肝癌重组单链免疫毒素hdsFv-RC-RNase对荷人肝癌裸鼠移植瘤的导向治疗作用,并探讨其临床应用价值.方法:将原核表达载体TIG-hdsFv-RC-RNase转化E.coli BL21(DE3)plys中,利用IPTG大量诱导表达抗肝癌hdsFv-RC-RNase重组单链免疫毒素.表达产物在非变性条件下经Ni-NTA Agarose亲合层析法纯化并体外复性,利用细胞ELISA法检测其特异性结合体外培养的人肝癌细胞的免疫活性.建立荷人肝癌裸鼠移植瘤动物模型,初步评估其对荷人肝癌裸鼠移植瘤的导向治疗作用.结果:工程菌经IPTG诱导后,出现一条相对分子质量约为41 000的新生蛋白带,且主要以可溶性形式表达.纯化后表达产物的纯度达到基本均一.细胞ELISA检测结果显示,纯化产物复性后能够与体外培养的人肝癌细胞特异性结合,而对正常肝细胞的结合能力非常弱,两者具有非常显著的差异﹙P＜0.01).导向治疗结果表明,其对荷人肝癌裸鼠移植瘤治疗有效率为100%,与生理盐水组相比具有非常显著的差异(P＜0.01),抑瘤率达到79.38%.结论:成功获得了特异性强的有活性的抗肝癌重组单链免疫毒素hdsFv-RC-RNase,其对荷人肝癌裸鼠移植瘤具有一定的导向治疗作用,可能成为抗肝癌导向治疗药物.