依曲替酸诱导上皮鳞癌细胞凋亡及相关信号途径的改变

• 作者: 蔡绥勍 郑敏 陈丽荣
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 维甲酸/药理学 依曲替酸 细胞凋亡 A431细胞 信号传导和转录激活因子3 丝裂原激活的蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 182-188
• 页数: 7页
• 分类号: R739.5
• 字数: 4126字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2006.02.013

摘要

目的:研究依曲替酸诱导上皮鳞癌细胞凋亡及其分子机制.方法:用MTT法观察依曲替酸对A431细胞的生长影响,电镜观察细胞形态,流式细胞仪检测凋亡峰的出现,Annexin-V染色证实凋亡的发生.同时用逆转录PCR法观察,经依曲替酸作用不同的时间后,A431细胞中信号传导和转录激活因子3(STAT3)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p42/44丝裂原激活的蛋白激酶(p42/44MAPK)mRNA表达的改变;用蛋白印迹术,研究经依曲替酸作用不同的时间对A431细胞中磷酸化STAT3(p-STAT3)、CyclinD1蛋白表达的影响.结果:①随着依曲替酸作用时间的延长及剂量的增加,对A431细胞增殖的抑制作用增加.流式细胞仪检测显示,亚G1期凋亡峰明显增加,电镜观察和Annexin-V染色证实了凋亡的存在.②依曲替酸能明显抑制A431细胞中STAT3、CyclinD1 mRNA表达的改变,随着作用时间的延长,抑制作用增强,P＜0.05;并下调p-STAT3、CyclinD1蛋白的表达;下调p42/44MAPK mRNA的表达.③经依曲替酸作用后,A431细胞中CyclinD1 mRNA表达的下降与STAT3 mRNA表达的下降呈正相关,P＜0.05;p-STAT3、CyclinD1蛋白也同步下调,P＜0.05;而CyclinD1 mRNA表达的下降与p42/44MAPK mRNA的下调无相关性.结论:①依曲替酸具有抗上皮鳞癌细胞生长及诱导上皮鳞癌细胞凋亡作用.②依曲替酸抗上皮鳞癌细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡的机制,可能主要是通过调节JAK/STAT3信号途径而实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑敏	浙江大学医学院附属第二医院皮肤科	150	888	13.0	22.0
2	陈丽荣	浙江大学医学院附属第二医院病理科	96	476	11.0	16.0
3	蔡绥勍	浙江大学医学院附属第二医院皮肤科	36	96	6.0	7.0