热休克蛋白90通过抑制Bid裂解抑制NIH3T3成纤维细胞凋亡

• 作者: 张秀伟 徐洪涛 戴顺东 王妍 王恩华 齐凤杰
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 热休克蛋白质90 肿瘤坏死因子 放线菌酮
• 年，卷（期）: 2006,（11）
• 所属期刊栏目: 前沿报道
• 页码范围: 804-808
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3645字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5269.2006.11.002

摘要

目的:探讨热休克蛋白90(heat shock proteins90,HSP90)抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor d,TNFα)和放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的细胞凋亡作用机制.方法:采用电穿孔技术建立稳定过表达HSP90的细胞克隆;应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪,观察TNFα/CHX诱导的细胞凋亡及HSP90对细胞凋亡的拮抗作用;应用Western blottjng及免疫沉淀方法,检测HSP90是否直接作用于Bid(BH3 interacting death agonist)及HSP90抑制剂格尔德霉素的功能.结果:在稳定过表达HSP90的NIH3T3细胞中,HSP90能够抑制TNF-α/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90通过直接与Bid结合阻止Bid的裂解来抑制TNFα/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90的特异性抑制剂格尔德霉素可以拮抗HSP90,阻止Bid裂解.结论:HSP90的大量存在(即使在生理条件下)不仅通过促进蛋白质的折叠,而且通过阻止Bid的裂解而保持前凋亡因子的惰性状态,使细胞免于凋亡,对细胞稳态的维持发挥重要作用;HSP90抑制剂作为抗肿瘤药物的一个作用机制,可能通过促进Bid从HSP90复合物中释放,进而促进肿瘤细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	戴顺东	中国医科大学基础医学院病理教研室	11	45	5.0	6.0
2	徐洪涛	中国医科大学基础医学院病理教研室	29	100	6.0	7.0
3	王恩华	中国医科大学基础医学院病理教研室	135	892	13.0	23.0
4	王妍	中国医科大学基础医学院病理教研室	33	70	5.0	7.0
5	张秀伟	中国医科大学基础医学院病理教研室	17	70	5.0	7.0
6	齐凤杰	中国医科大学基础医学院病理教研室	1	5	1.0	1.0