pUDKH基因治疗制剂临床前安全性初步分析

• 作者: 吴祖泽 哈小琴 张庆林 李元敏 毕建进 袁丽珍
• 来源期刊: 军事医学科学院院刊
• 学科: 医学
• 关键词: pUDKH 基因治疗 制剂 基因剂量 安全性 评价
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 156-158,165
• 页数: 4页
• 分类号: R459.9
• 字数: 3638字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-9960.2006.02.015

摘要

目的:观察大鼠肌肉注射pUDKH后,出现毒性反应的时间、性质和程度,为临床毒副反应的监测和确定初始安全剂量提供依据.方法:实验设3个组,即正常对照组、pUDKH小剂量(0.63 mg/kg)和大剂量(2.50 mg/kg)组,给药途径为肌肉注射,且每只大鼠的给药方式相同,每只大鼠共给药14次,停药后观察16周.试验期间观测一般药物反应,分析尿液生化和血清生化,测定大鼠血清中抗人肝细胞生长因子(HGF)的抗体,目的基因HGF在多种组织内的分布,病理组织学检查各脏器的组织结构.结果:试验中给药组动物未见药物毒性反应,尿生化指标基本无有意义的变化,各时间点血清生化也无明显有意义的改变.各时间点血清样品中未检测到抗HGF抗体.除了注射局部的肌肉组织检测到高表达的HGF外,其他组织未见到高表达的HGF.各脏器病理学检查均未见异常改变.结论:大鼠肌注pUDKH剂量为0.63 mg/kg和2.5 mg/kg两种,分别是大鼠起始有效剂量的3倍和12.5倍,各项观测指标未见明显有意义的改变,故在本试验条件下可视2.50 mg/ kg以下为安全剂量,pUDKH基因治疗大鼠肢体缺血是安全、可行的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴祖泽	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	153	1469	18.0	31.0
2	哈小琴	兰州军区总医院医学实验中心	118	351	8.0	12.0
3	张庆林	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	44	407	11.0	17.0
4	毕建进	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	8	44	5.0	6.0
5	袁丽珍	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	11	105	5.0	10.0
6	李元敏	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	30	165	8.0	11.0