布洛芬对淀粉样β蛋白片段1～40引起的大鼠海马p38 MAP激酶信号传导通路及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶级联的影响

• 作者: 宗志红 杨菁 范莹 金英 闫恩志 齐志敏
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 布洛芬 淀粉样β蛋白 MAP激酶信号系统 有丝分裂素激活蛋白激酶类 热休克蛋白类 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 81-89
• 页数: 9页
• 分类号: R963
• 字数: 2114字
• 语种: 英文

摘要

目的 研究布洛芬对淀粉样β蛋白片段1-40 (Aβ1-40)所致大鼠海马损伤的保护作用及作用机制.方法 大鼠ig给予布洛芬15 mg·kg-1,连续应用3 周,脑室内一次性注射Aβ1-40 (5 μL,1 mmol·L-1),注射后6 h快速取海马CA1区,Western免疫印迹法观察磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶的激酶3/6(MKK3/MKK6)、磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶p38(p38 MAP 激酶)、磷酸化MAPK活化的蛋白激酶2(MAPKAPK2)、磷酸化热休克蛋白p27(Hsp27)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)9,3,7以及ADP-核糖聚合酶(PARP)的蛋白表达水平的改变.结果 脑室内注射Aβ1-40可引起海马CA1区磷酸化的MKK3/MKK6和磷酸化p38 MAP激酶表达明显增加,但可使磷酸化MAPKAPK2和磷酸化的Hsp27表达降低,这些改变伴随有caspase级联的激活.此外,也发现Aβ1-40可使海马CA1区完整的PARP蛋白表达明显减少,而劈切PARP(分子量为89 ku)表达明显增加.布洛芬可明显对抗Aβ1-40引起的磷酸化的MKK3/MKK6和磷酸化p38 MAP 激酶表达增加,上调磷酸化MAPKAPK2和磷酸化的Hsp27表达水平,同时抑制Aβ1-40引起的caspase级联激活和PARP的劈切.结论 布洛芬通过抑制Aβ1-40引起的磷酸化的MKK3/MKK6和磷酸化p38 MAP 激酶表达,明显增加以及上调磷酸化的Hsp27表达水平,对抗Aβ1-40引起的海马的神经细胞损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宗志红	中国医科大学生物化学教研室	71	463	11.0	16.0
2	齐志敏	锦州医学院药理教研室	35	295	9.0	16.0
3	金英	锦州医学院药理教研室	25	114	6.0	10.0
4	范莹	锦州医学院药理教研室	6	56	4.0	6.0
5	闫恩志	锦州医学院药理教研室	6	56	4.0	6.0
6	杨菁	锦州医学院生物化学教研室	8	49	4.0	7.0