阿魏酸钠对淀粉样β蛋白片段1～40 引起的大鼠海马MAP激酶信号传导通路及凋亡蛋白表达的影响

• 作者: 宗志红 杨菁 范莹 金英 闫恩志 齐志敏
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿魏酸钠 淀粉样β蛋白 p38 MAP激酶 c-Jun氨基末端激酶 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2007,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 385-392
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 字数: 6158字
• 语种: 英文

摘要

目的 观察阿魏酸钠(SF)是否对淀粉样β蛋白(Aβ)所致的海马损伤具有保护作用及其信号转导机制.方法 大鼠灌胃给予SF(50,100和250 mg·㎏-1),连续应用3周,左侧脑室内单次注射Aβ1-40(10 μL,1.0 mmol·L-1)制备大鼠痴呆动物模型,注射后6 h,取海马CA1区.Western印迹观察有丝分裂原活化蛋白p38(p38 MAP) 激酶、丝裂原激活的蛋白激酶的激酶4(MKK4)、c-Jun氨基末端激酶(JNK1/2)、P53蛋白、Fas L和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase 3)蛋白表达.应用caspase 3活性测定试剂盒分析caspase 3活性变化.结果 脑室内注射Aβ1-40可引起大鼠海马CA1区磷酸化p38 MAP激酶表达明显增加,从正常0.127±0.018增加到0.95±0.12(n=4, P＜0.01).也可使磷酸化MKK4和JNK1/2表达明显增加.这些MAPK信号传导通路改变伴随有促凋亡蛋白P53和Fas L表达明显增加, caspase 3蛋白表达和活性均明显增加,P53从正常0.053±0.012增加到0.30±0.07(n=4, P＜0.01), Fas L从正常0.25±0.04增加到0.51±0.05(n=4, P＜0.01), caspase 3从正常0.036±0.007增加到0.63±0.041(n=4, P＜0.01),caspase 3活性从正常0.38±0.04增加到0.86±0.09(n=4, P＜0.01). SF (50、100和250 mg·kg-1)连续应用3周,能明显抑制Aβ1-40引起的p38 MAP激酶、磷酸化MKK4和JNK1/2表达明显增加,同时促凋亡蛋白p53和Fas L表达明显增加,降低caspase 3的活性.结论 SF通过抑制Aβ1-40引起的p38 MAP激酶和JNK1/2信号传导通路,产生抗凋亡作用,保护海马免除Aβ1-40引起的神经毒性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金英	辽宁医学院药理学教研室	65	439	12.0	18.0
2	闫恩志	辽宁医学院药理学教研室	35	197	8.0	13.0
3	范莹	辽宁医学院药理学教研室	21	47	3.0	5.0
4	杨菁	辽宁医学院生物化学教研室	39	280	8.0	15.0
5	宗志红	中国医科大学生物化学教研室	71	463	11.0	16.0
6	齐志敏	辽宁医学院药理学教研室	24	178	8.0	12.0