吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马c-Jun氨基端激酶信号传导通路改变的作用

• 作者: 刘卓 范莹 金英 闫恩志 隋海娟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 阿尔茨海默病 淀粉样B蛋白 促分裂原活化的蛋白激酶激酶 c-Jun氨基端激酶
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 174-179
• 分类号: R977.15|R963
• 字数: 5104字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.003

摘要

目的 探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ-42)所致大鼠海马神经细胞损伤保护作用的信号传导机制.方法 SD大鼠左侧脑单次icv给予5μl Aβ-42 2.0 mmol·L-1制备大鼠痴呆模型.65只大鼠随机分为正常对照组、Aβ1-42模型组及Pio 20,40和80 mg·kg-1组;Pio组大鼠在icv单次给予Aβ1-42前24 h先ig给予Pio 20,40及80 mg·kg-1,每天一次,连续给药7 d.Western印迹法检测海马CA1 区磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶激酶4(MKK4)、磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)和磷酸化c-Jun的蛋白表达水平;应用激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK在小胶质细胞表达部位.结果 与正常对照组比较,Aβ1-42模型组大鼠icv给予Aβ1-42后,可引起海马CA1区磷酸化的MKK4,JNK1和c-Jun的表达明显增加(P<0.01);与Aβ1-42模型组比较,Pio 20,40和80 mg·kg-1可剂量依赖性地对抗Aβ1-42引起的磷酸化MKK4,JNK1和c-Jun表达的增加(P<0.01),Pio 40 mg·kg-1使磷酸化MKK4蛋白与总量MKK4蛋白之比从Aβ1-42模型组的1.02±0.35降低到0.44±0.06,磷酸化JNK1从0.94±0.17降低到0.55±0.05,磷酸化c-Jun从4.64±0.41降低到2.48±0.12(P<0.01).荧光免疫组织化学双染,激光共聚焦显微镜观察结果显示,磷酸化的JNK主要在小胶质细胞表达.结论 Pio通过抑制小胶质细胞内JNK激酶信号传导通路的活化,对抗Aβ1-42引起的海马神经细胞损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金英	辽宁医学院药理学教研室	65	439	12.0	18.0
2	隋海娟	辽宁医学院药理学教研室	46	246	10.0	13.0
3	刘卓	辽宁医学院药理学教研室	21	144	8.0	11.0
4	闫恩志	辽宁医学院药理学教研室	35	197	8.0	13.0
5	范莹	辽宁医学院药理学教研室	21	47	3.0	5.0