吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路变化的影响

• 作者: 姜艳 李亚男 王世兴 金英 闫恩志 魏佳 齐志敏
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 有丝分裂原激活蛋白激酶类 信号传导
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 362-368
• 页数: 7页
• 分类号: R966
• 字数: 4904字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2008.05.007

摘要

目的 探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制.方法 大鼠随机分为正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio 20,40 及80 mg·kg-1组.d 1与d 2, Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜.d 2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-42 5 μL (2.0 mmol·L-1)制备大鼠痴呆模型,正常对照组注射等量生理盐水.继续给药6 d,处死大鼠,取海马CA1区,Western蛋白印迹法观察磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶激酶3/6 (MKK3/6)、磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶P38(p38MAPK)、磷酸化活化转录因子2(ATF-2),磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MAPKAPK-2)和磷酸化热休克蛋白27(HSP27)的蛋白表达水平的改变.结果 脑室内注射Aβ1-42可引起海马CA1区磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达明显增加,而磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达明显降低.Pio可明显抑制Aβ1-42引起的磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达的增加;逆转Aβ1-42引起的磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达降低的变化.结论 Pio对Aβ1-42引起的海马神经损伤的保护作用可能与其抑制Aβ1-42引起的磷酸化p38MAPK信号传导通路的改变有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金英	辽宁医学院药理学实验室	65	439	12.0	18.0
2	闫恩志	辽宁医学院药理学实验室	35	197	8.0	13.0
3	齐志敏	辽宁医学院药理学实验室	24	178	8.0	12.0
4	姜艳	辽宁医学院药理学实验室	4	21	2.0	4.0
5	王世兴	辽宁医学院药理学实验室	5	26	3.0	5.0
6	李亚男	辽宁医学院药理学实验室	12	39	3.0	6.0
7	魏佳	辽宁医学院科学实验中心	2	19	2.0	2.0