MAP激酶家族在淀粉样β蛋白片段25～35引起的大鼠海马炎症反应及细胞凋亡中的作用

• 作者: 包翠芬 宗志红 李智 范莹 金英 闫恩志
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 淀粉样β-蛋白 炎症 MAP激酶信号系统 p38 MAP激酶 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2005,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 161-168
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 字数: 2272字
• 语种: 英文

摘要

目的研究淀粉样β蛋白片段25～35(Aβ25～35)引起的大鼠海马炎症反应、细胞凋亡机制及抗炎药物布洛芬的保护作用.方法大鼠灌胃给予布洛芬7.5 mg·kg-1,连续应用3 周,脑室内单次注射Aβ25～35(10 μL, 1 mmol·L-1),注射后继续应用布洛芬1周后,取脑,进行尼氏染色和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫细胞化学染色,研究海马CA1区锥体神经元形态学改变和星形胶质细胞激活.Western印迹观察白细胞介素-1β(IL-1β), 胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2),有丝分裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK),蛋白激酶C(PKC) 和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达.RT-PCR分析IL-1β mRNA表达水平.结果脑室内注射Aβ25～35可引起海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL-1β蛋白表达和IL-1β mRNA表达水平明显增加,这种炎症反应伴有海马CA1区锥体神经元损伤.另外,Aβ25～35也能引起磷酸化的p38 MAPK蛋白表达较对照组明显增加,从对照组0.167±0.091增加到0.497±0.059(P<0.01, n=4).使磷酸化的ERK1/2蛋白表达下调, ERK1的表达从对照组0.146±0.010下降到0(P<0.01, n=4).ERK2表达从对照组的0.412±0.054下降到0.131±0.038(P<0.01, n=4).这些改变伴随有caspase-3蛋白表达的增加.但Aβ25～35对PKC的蛋白表达没有影响.布洛芬(7.5 mg·kg-1,连续应用4 周)能明显抑制Aβ25～35引起的IL-1β, p38 MAPK和caspase-3蛋白表达增加.海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻.结论 p38 MAPK的激活和磷酸化的ERK1/2的下调在Aβ25～35引起的海马炎症反应及细胞凋亡中起关键性作用,布洛芬能阻止这种炎症反应和细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	包翠芬	锦州医学院科学实验中心	21	160	8.0	12.0
2	宗志红	中国医科大学生物化学教研室	71	463	11.0	16.0
3	李智	中国医科大学天然药物研究室	91	554	14.0	20.0
4	范莹	锦州医学院药理学教研室	6	56	4.0	6.0
5	闫恩志	锦州医学院药理学教研室	6	56	4.0	6.0
6	金英	中国医科大学天然药物研究室	1	15	1.0	1.0