喜树碱衍生物抗肿瘤活性的初步筛选及部分作用机制探讨

• 作者: 周明丰 尤田耙 朱娟娟 李俊 葛金芳 赵斌
• 来源期刊: 中国药理通讯
• 学科: 医学
• 关键词: 喜树碱衍生物 抗肿瘤活性 氢谱鉴定 细胞周期阻滞
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 页码范围: 17
• 页数: 1页
• 分类号: R73-3

摘要

目的：通过体内、外实验筛选喜树碱衍生物的抗肿瘤活性并初步探讨其作用机制。方法：MTT法检测衍生物对肿瘤细胞的抑制率；建立荷瘤小鼠模型测定抑瘤率；采用脾细胞增殖法检测荷瘤小鼠脾淋巴细胞生成IL-2的含量，Griess法检测荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成NO的含量，放免法测定荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成TNF-α的含量，流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期，RT-PCR法检测Grp78和Mrp2 mRNA表达的影响，Western blot检测JNK通路的表达情况。结果：12个衍生物均通过氢谱鉴定，反应线路短，收率较高。衍生物Ⅶ、Ⅷ体外能明显抑制肿瘤细胞增殖，衍生物Ⅷ对荷瘤小鼠具有较强的抑瘤作用，降低荷瘤小鼠NO，升高TNF-α和IL-2，并且呈明显的剂量依赖关系。衍生物Ⅷ能使Grp78，P-JNK mRNA表达明显增加，而CPT组无明显影响，提示衍生物Ⅷ可能激动ER应激反应性凋亡途径。采用血清饥饿法同步化HCTll6细胞，衍生物Ⅷ使细胞周期恢复减慢，引起不可逆的细胞周期阻滞。LLCPK／cMOAT耐药细胞株对CPT产生耐药而对衍生物Ⅷ较敏感。衍生物Ⅷ组能使LLCPK／cMOAT细胞Mrp2 mRNA表达减少，而CPT组对Mrp2表达无明显影响。结论：通过体内外的初步筛选得到的衍生物Ⅷ能高效杀伤肿瘤细胞，可调节机体的免疫功能，诱导ER应激反应性凋亡途径，引起不可逆的细胞周期阻滞，同时增强肿瘤细胞的敏感性，具有进一步研究开发的前景。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李俊	安徽医科大学药学院	493	5712	35.0	53.0
2	葛金芳	安徽医科大学药学院	73	898	14.0	28.0
3	赵斌	安徽医科大学药学院	24	508	8.0	22.0
4	朱娟娟	安徽医科大学药学院	11	340	6.0	11.0
5	周明丰	安徽医科大学药学院	2	6	1.0	2.0
6	尤田耙	安徽医科大学药学院	1	0	0.0	0.0