喜树碱20-O-β-胺基丙酸酯类衍生物的合成及抗肿瘤活性

• 作者: 尤启冬 李洪燕 李燕 李玉艳 王磊 陈晓光 陈晟
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 喜树碱 衍生物 氨基酸酯 合成 抗肿瘤活性 血液稳定性
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 110-115
• 页数: 6页
• 分类号: TQ460.31|R914.2
• 字数: 5554字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-5048.2009.02.003

摘要

目的:研究Topo Ⅰ抑制剂喜树碱β-胺基酸酯类衍生物的合成、抗肿瘤活性和血液稳定性,寻找高效低毒的肿瘤治疗药物.方法:通过喜树碱、9-硝基喜树碱和7-乙基喜树碱的20位羟基与丙烯酰氯反应得化合物1a～3a,然后与仲胺进行Michael加成,产物与盐酸成盐分别制得目标化合物1b～1e,2b～2e,3b～3e.采用MTT法对上述化合物进行4个瘤株KB,HT-29,HCT-8,Bel 7402的抗肿瘤活性测定.以化合物1b和1e为代表检测了目标化合物在人血液中的稳定性.结果:合成了12个新的化合物,其结构经IR、1H NMR、MS等确证.所有目标化合物都有较好的抗肿瘤活性,其中7个化合物1b,3b,1c,3c,3d,2e和3e的抗肿瘤活性强于羟基喜树碱,化合物1c,3b和3d的抗肿瘤活性与喜树碱相当.与喜树碱相比,化合物1b和1e的血液稳定性从5.2%增加到66.6%和55.1%.结论:Topo Ⅰ抑制剂喜树碱β-氨基酸酯类衍生物有较好的抗肿瘤活性,20位成酯增加在血液中的稳定性,且有利于降低毒性.化合物1c,3b和3d的活性较强,值得进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	尤启冬	中国药科大学药物化学教研室	198	1497	20.0	28.0
2	李燕	中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所	60	332	11.0	16.0
3	李洪燕	中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所	14	57	4.0	7.0
4	李玉艳	中国药科大学药物化学教研室	21	94	6.0	9.0
5	王磊	中国药科大学药物化学教研室	35	444	13.0	20.0
6	陈晓光	中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所	62	121	6.0	9.0
7	陈晟	中国药科大学药物化学教研室	3	17	3.0	3.0