COX-2抑制剂NS398通过抑制前列腺素E2诱导肾癌细胞的凋亡

• 作者: 刘涛 刘贤奎 孔垂泽 宫大鑫 朱育焱 李振华 李泽良 杨春明 杨绍波 毕建斌 王毅 赵伟
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肾细胞癌 NS398 环氧合酶2 前列腺素E2 凋亡
• 年，卷（期）: 2007,（5）
• 所属期刊栏目: 临床医学
• 页码范围: 587-589
• 页数: 3页
• 分类号: R737.11
• 字数: 2475字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0258-4646.2007.05.033

摘要

目的:揭示环氧合酶2(COX-2)在肾癌细胞中的表达情况,通过COX-2抑制剂NS398作用肾癌细胞探讨非甾体抗炎药(NSAID)对肾癌细胞增殖作用的影响及其可能的作用机制.方法:采用标准的细胞培养方法对人肾癌786-0细胞进行培养,将NS398分别以25,50,100,150及200μmol/L的剂量加入细胞中作用24及48 h后,MTT法检测NS398对肾癌细胞增殖的影响;作用24 h后,流式细胞仪测定细胞凋亡的情况,EIA法测定细胞中前列腺素E2(PGE2)含量的变化,Western blotting测定COX-2蛋白表达的情况.结果:NS398对肾癌786-0细胞具有较强的抑制作用,且这种抑制作用随浓度和时间的增加而增大,呈浓度依赖关系(P＜0.05);NS398作用肾癌786-0细胞24 h后,在细胞周期G0/G1期前出现明显的亚二倍体凋亡峰,随着浓度升高,凋亡峰亦越来越增高(P＜0.05);NS398可抑制PGE2释放,并且这种抑制作用呈剂量效应,与对照组相比有统计学意义(P＜0.05);不同浓度NS398作用下的肾癌786-0细胞中,COX-2的表达明显减弱,且呈剂量梯度下降.结论:NS398通过诱导凋亡来抑制肾癌786-0细胞的增殖;NS398诱导肾癌786-0细胞的凋亡作用机制可能是通过抑制COX-2的表达,降低肾癌786-0细胞PGE2的合成,减少前列腺素对肿瘤细胞增殖的刺激作用来抑制增殖和促进凋亡的.