肿瘤靶向治疗新探:多靶点Raf激酶抑制剂

• 作者: 郭晔 陆嘉德
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 靶向治疗 Raf激酶抑制剂 VEGF EGFR Ras/Raf/MEK/ERK通路
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 特约专家述评与综述
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R73
• 字数: 5788字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2007.01.002

摘要

随着对肿瘤分子机制的加深理解,对肿瘤分子靶向治疗的研究已获重大进展.蛋白激酶抑制剂是新近研发的靶向治疗药物之一,通过阻碍细胞内分子传导通路,影响肿瘤细胞的存活、增殖以及疾病进展.在Raf/MEK/ERK信号传导通路中,Raf激酶发挥着至关重要的作用.尽管在正常组织中Raf激酶的功能尚未明朗,但现有的基础及临床研究结果均显示,Raf基因的上调及其蛋白的过度表达存在于多种实体肿瘤之中,包括肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤以及非小细胞肺癌等.索拉非尼是全球首个口服的Raf激酶抑制剂.此外,作为一个多靶点药物,索拉非尼同时具有针对包括VEGFR与PDGFR的广泛酪氨酸激酶受体抑制功能.目前美国FDA已经批准索拉非尼用于治疗转移性肾癌.另外,该药物在针对黑色素瘤、肝癌、胰腺癌以及非小细胞肺癌的临床研究中也已经显示出一定的疗效.本综述将简要说明Raf激酶在正常与肿瘤细胞中的功能以及在不同肿瘤中的作用机制,并重点介绍索拉非尼的临床应用及研究.