高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中曲司氯铵的浓度及相对生物利用度

• 作者: 丁劲松 向红琳 谭志荣 阳国平
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 曲司氯铵 高效液相色谱质谱联用 生物利用度
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 451-454
• 页数: 4页
• 分类号: R927.2
• 字数: 3512字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1001-5213.2007.04.010

摘要

目的:建立人血浆中曲司氟铵浓度的测定方法,研究国产曲司氯铵片/胶囊的人体相对生物利用度.方法:以曲马多为内标,血浆样品经碱化后用氯仿-异丙醇混合液(40∶2)萃取,经XetrraC18柱分离后用质谱检测器检测.18名健康男性志愿者采用二重3×3交叉试验设计,3周期内分别单剂量口服试验制剂(曲司氯铵片或胶囊)和参比制剂40 mg,不同时间点采血,血浆样品中曲司氯铵浓度用HPLC-MS/MS方法测定,研究比较两试验制剂与参比制剂的生物利用度.结果:曲司氯铵与内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,回归方程为Y=0.106 5X-0.058 8,r=0.999 8.在0.2～50 μg·L-1范围内曲司氯铵质量浓度与峰面积比线性关系良好,定量下限为0.2 μg·L-1,低、中、高质量浓度的曲司氯铵和内标的萃取回收率分别为(75.5±4.1)%(n=5),(78.9±0.8)%(n=5),(73.9±6.2)%(n=5),(79.2±0.8)%(内标,n=15),方法回收率为104.4%～110.8%之间(n=5),日内RSD为10.4%～14.4%之间(n=5),日间RSD在8.4%～13.3%之间(n=5).试验制剂Ⅰ(曲司氯铵片)、试验制剂Ⅱ(曲司氟铵胶囊)和参比制剂(曲司氯铵片)中曲司氯铵的主要药动学参数分别为:Cmax为(9.8±4.1),(9.0±4.1),(9.6±4.2)μg·L-1;tmax为(3.4±0.6),(3.2±0.5),(3.3±0.6)h;AUC0→24为(72.5±39.6),(69.0±32.2),(71.1±35.4)μg·L-1·h.与参比制剂相比,试验制剂Ⅰ的相对生物利用度为(101.8±14.9)%;试验制剂Ⅱ的相对生物利用度为(98.0±6.0)%.方差分析结果表明两种试验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明两种试验制剂与参比制剂为生物等效制剂.结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于曲司氯铵体内过程研究.2种试验制剂与参比制剂互为生物等效制剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谭志荣	中南大学临床药理研究所	60	187	7.0	10.0
2	阳国平		143	838	14.0	20.0
3	丁劲松	中南大学药学院	112	515	13.0	17.0
4	向红琳	湖南师范大学医学院	26	126	7.0	10.0