高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其药代动力学研究

• 作者: 王本杰 郭瑞臣 魏春敏
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 尼索地平 尼莫地平 高效液相色谱-质谱法:生物利用度 药动学
• 年，卷（期）: 2004,（9）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 1002-1006
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2004.09.009

摘要

目的:进行高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中尼索地平浓度的方法学及其不同制剂的药代动力学研究.方法:采用高效液相分离系统,流动相为甲醇-水-醋酸,流速为1 ml·min-1,分流比2:1,固定相为Hypersil C18柱.采用质谱检测系统,AP-ESI正离子模式,雾化压力0.054 Pa(400 psi),保护气N210 L·min-1,毛细管电压4 000 V,离子源温度100 ℃,碎片电压为220 V,离子采集方式为选择性离子检测,尼索地平采集质荷比为411(M+Na),尼莫地平为441(M+Na).以尼莫地平为内标,测定尼索地平血浆浓度,计算其药动学参数.结果:在0.2～50μg·L-1范围内,尼索地平血浓度呈线性关系,最低检测浓度为0.15μg·L-1,回收率在72.6%以上,日内、日间的RSD均小于9.8%.单剂量给药,尼索地平缓释片、缓释胶囊和普通片半衰期(t1/2,h)分别为6.08±1.48、7.06±1.80、3.70±0.25;血浓度峰值(Cmax,μg·L-1)分别为3.43±0.55、3.71±0.24、9.18±3.78;达峰时间(Tmaxh)分别为5.41±0.72、5.83±0.44、2.02±0.23;时间曲线下面积(AUCo-1,μg·h-1·L-1)分别为31.11±5.00、33.63±7.16、32.72±5.09;缓释片与缓释胶囊的相对生物利用度(F)分别为95.53%±11.66%和102.20%±9.32%.多剂量给药达稳态后,缓释片、缓释胶囊和普通片Cmax(μg·L-1·L-1)分别为5.20±0.27、3.91±0.22、5.30±1.04;Cminn(μg·L-1)分别为0.72±0.10、0.77±0.07、0.53±0.07,波动度(DF)分别为175.00%±16.34%、177.10%±18.43%、247.92%±57.71%,稳态浓度(Cav,μg·L-1)分别为1.78±0.18、1.78±0.18、1.93±0.33,稳态时间曲线下面积(AUCss0-t,μg·h-1·L-1)分别为45.71±3.50,42.82±4.39,23.23±3.98.结论:高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中尼索地平的浓度灵敏度高,适用于尼索地平治疗药物监测及其药动学和生物利用度研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭瑞臣	山东大学齐鲁医院临床药理研究所	167	830	14.0	18.0
2	王本杰	山东大学齐鲁医院临床药理研究所	99	412	10.0	13.0
3	魏春敏	山东大学齐鲁医院临床药理研究所药学系	38	181	7.0	11.0