缺氧对人小细胞肺癌H446细胞DNA错配修复基因MLH1、MSH2表达的影响及其机制探讨

• 作者: 吴国明 戢福云 郭芮伶
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧 小细胞肺癌 DNA错配修复 启动子甲基化 5-Aza-CdR
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 26-29
• 页数: 4页
• 分类号: R73-35+4
• 字数: 2766字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2008.01.006

摘要

背景与目的:缺氧对DNA错配修复系统(mismatch repair, MMR)活性的调控是肿瘤细胞遗传不稳定的重要原因,但其机制尚不完全清楚.本研究拟观察缺氧状态下人小细胞肺癌H446细胞DNA错配修复基因MLH1、MSH2的表达变化,初步探讨DNA甲基化在其中的作用.方法:应用RT-PCR、Western blot等方法检测H446细胞在缺氧状态下以及甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理后MLH1、MSH2基因的表达水平,同时,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测MLH1、MSH2基因启动子CpG岛甲基化状态.结果:缺氧状态下,H446细胞MLH1、MSH2基因在转录和翻译水平均显著性降低.同时,随着缺氧时间延长,MLH1基因启动子逐渐由非甲基化状态、部分甲基化状态转变为完全甲基化状态,而MSH2基因启动子则直接由非甲基化状态转变为完全甲基化状态.甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR可使MLH1、MSH2基因表达水平有所恢复,但去除5-Aza-CdR后其表达再次下调.结论:启动子甲基化可能是缺氧诱导H446细胞显著性下调MLH1、MSH2基因表达的重要机制,甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR可恢复其表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴国明	第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所	67	542	10.0	21.0
2	戢福云	第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所	27	117	7.0	9.0
3	郭芮伶	第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所	8	38	4.0	6.0