羧胺三唑胶丸Ⅰ期临床研究

• 作者: 刘昌孝 叶菜英 张和平 张德昌 李全胜 李树婷 杜春霞 杨林 王金万 董英
• 来源期刊: 中国新药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 羧胺三唑 最大耐受剂量 剂量限制性毒性 药动学 耐受性
• 年，卷（期）: 2008,（22）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1972-1976,1979
• 页数: 6页
• 分类号: R730.5|R979.1|R969.1|R944.5
• 字数: 5821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1003-3734.2008.22.020

摘要

目的:在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑(CAI)胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量(MTD),为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量.方法:本研究分为单次给药(n=12)和连续给药(n=18)试验两部分.进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估.单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究.结果:共20例晚期恶性肿瘤患者入选.恶心、呕吐是最常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大.连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关.150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性(DLT).轻到中度疲乏也较常见(11/18例).口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35～61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大.结论:晚期恶性肿瘤患者对CAI胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d-1,恶心、呕吐和疲乏为最常见的不良反应.